La protéine TCF-1 permet à diverses parties de segments d’ADN autrement isolés de s’entremêler d’une manière qui est nécessaire pour le développement des cellules T – un élément clé du système immunitaire de l’organisme – et le rôle que cette protéine joue dans la création de cellules T pourrait jeter de nouveaux lumière sur les approches d’immunothérapie, selon une nouvelle étude menée par des chercheurs de la Perelman School of Medicine de l’Université de Pennsylvanie. Les conclusions sont publiées dans Immunologie naturelle.
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L’ADN de mammifère est replié dans des structures 3D qui créent ce que l’on peut considérer comme des quartiers différents dans le génome. Ces quartiers formellement appelés domaines d’association topologique, ou TAD, sont des sections d’ADN qui sont isolées des autres quartiers afin de contrôler l’expression de différents gènes. Parfois, ces quartiers doivent s’entremêler car un morceau d’ADN dans un quartier peut être nécessaire pour contrôler et développer un ensemble unique de gènes dans un autre.
En étudiant la mécanique de la protéine TCF-1 et comment elle reconfigure le génome, une équipe de recherche dirigée par Golnaz Vahedi, PhDprofesseur agrégé de génétique et membre du Penn Institute for Immunology et du Penn Epigenetics Institute, a découvert que la protéine TCF-1 a une capacité unique à permettre la plasticité dans les cellules à travers les quartiers pendant le développement des cellules T.
« Ces domaines, ou quartiers isolés, sont comme des autocollants pour la distanciation sociale », a déclaré Vahedi. « Ils disent essentiellement: » Restez à l’écart – gardez une certaine distance. Mais ce que cette protéine fait, c’est enlever ces autocollants et dire : « Vous pouvez maintenant vous mélanger. Cela perturbe la distanciation spatiale.
À l’aide de diverses expériences scientifiques fondamentales, les chercheurs ont constaté que le TCF-1, associé à la protéine CTCF, cible les limites des quartiers isolés lorsque les cellules T se développent, affaiblissant ainsi l’isolation et minimisant la distance entre ces quartiers adjacents qui étaient auparavant bloqués. La co-liaison du TCF-1 avec le CTCF augmente les interactions entre les quartiers à mesure que les lymphocytes T mûrissent, indiquant que le TCF-1 joue un rôle essentiel dans le développement et la maturation des lymphocytes T, qui sont un élément central des immunothérapies visant à manipuler les lymphocytes T comme médicaments pour proliférer et tuer les cellules cancéreuses.
« Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ravivent les lymphocytes T pour attaquer les cellules cancéreuses. Des niveaux élevés de la protéine TCF-1 correspondent à l’expansion des lymphocytes T et à des résultats favorables après le blocage du point de contrôle immunitaire », a déclaré Vahedi. « Pourtant, ce qui est unique dans l’expression du TCF-1 dans cette stratégie thérapeutique reste un mystère. Si nous comprenons, en détail, cette protéine et les autres acteurs du processus – le complexe de protéines structurelles qui travaillent avec le TCF-1 pour que ce mélange se produise – d’autres manipulations de cette machinerie qui se produisent dans le blocage des points de contrôle immunitaires pourraient, espérons-le, faire cela. intervention encore plus efficiente ou efficace.
La source: Université de Pennsylvanie
