Des chercheurs du UVA Cancer Center ont dévoilé de nouvelles informations importantes sur la façon dont les hormones appelées androgènes agissent sur nos cellules – et cette découverte pourrait stimuler les efforts visant à développer de meilleurs traitements pour les cancers de la prostate, des ovaires et du sein.
Les résultats ont mis en lumière la manière dont les androgènes interagissent avec leurs récepteurs à l’intérieur des cellules pour affecter l’activité génétique. Ce processus est important à la fois dans les cellules saines et dans certains cancers. L’hormonothérapie pour le cancer de la prostate, par exemple, vise à réduire la quantité d’androgènes dans le corps ou à l’empêcher d’alimenter les cellules cancéreuses. Cependant, l’approche ne fonctionne pas pour certains hommes, et pour d’autres, elle échoue finalement. Les scientifiques sont donc impatients de mieux comprendre comment nos cellules – et le cancer – interagissent avec les androgènes.
La recherche pourrait conduire à des thérapies hormonales améliorées ciblant les cancers de la prostate, des ovaires et du sein. Illustration par Ziniu Chen, UVA Communications
«Notre étude révèle un nouveau mécanisme pour la façon dont les androgènes régulent la communication au sein des cellules cancéreuses de la prostate», a déclaré Bryce M. Paschal du Département de biochimie et de génétique moléculaire de l’École de médecine UVA. «Les thérapies anti-androgènes demeurent la pierre angulaire du traitement du cancer de la prostate. Mieux nous comprendrons comment les androgènes fonctionnent, mieux les cliniciens seront en mesure de comprendre pourquoi ils échouent et comment des thérapies encore meilleures peuvent être conçues.
Androgènes et cancer
Dans un nouvel article dans la revue Nature Communications, Paschal et ses collègues décrivent comment un système de signalisation complexe régule l’activité des récepteurs aux androgènes. Le système, ont-ils découvert, utilise un «écrivain» et un «lecteur» pour modifier les protéines cellulaires – un peu comme la façon dont un ordinateur lit et écrit des informations.
Les scientifiques ont apprécié l’importance de ces protéines modifiées, mais il a été difficile de comprendre comment elles influencent les récepteurs aux androgènes. Une clé du processus de régulation, trouvée par Paschal et son équipe, est une enzyme, Parp7, produite par le PARP7 gène. Parp7 fait partie d’une famille d’enzymes impliquées dans des fonctions cellulaires importantes, notamment la réparation de l’ADN.
Certains médicaments anticancéreux ciblent déjà certaines enzymes Parp; ces médicaments sont utilisés pour traiter les cancers de la prostate, des ovaires et du sein chez les patientes présentant des mutations dans les gènes de réparation de l’ADN. Et tandis que les androgènes sont généralement discutés dans le contexte du cancer de la prostate, les androgènes peuvent également être importants dans le cancer de l’ovaire et du sein.
Les nouvelles découvertes de Paschal offrent de nouvelles perspectives sur ces médicaments Parp et pourraient conduire à des traitements améliorés qui aident les patients à obtenir les meilleurs résultats. En outre, Paschal et son équipe ont trouvé des niveaux inférieurs de Parp7 dans le cancer de la prostate qui s’est propagé à d’autres parties du corps que dans les tumeurs initiales. Cela peut suggérer qu’une réduction de Parp7 est associée à la progression de la maladie, disent les chercheurs.
Avec leurs nouvelles connaissances sur les androgènes, Paschal et ses collègues ont fourni aux scientifiques de nouvelles directions importantes à explorer dans la lutte contre les cancers de la prostate et d’autres cancers.
«Nos prochaines étapes seront d’utiliser des modèles précliniques pour déterminer le rôle que joue cette voie dans la progression du cancer de la prostate, et si l’inhibition des voies ralentit la maladie», a déclaré Paschal. «Nous sommes très enthousiasmés par ce que nous avons appris jusqu’à présent. Notre étude souligne qu’il y a encore tant à apprendre et que la science fondamentale joue un rôle essentiel dans la définition du contexte moléculaire de l’action des enzymes et des médicaments. «
La source: Université de Virginie
