Les cellules normales ont généralement plusieurs solutions pour résoudre les problèmes. Par exemple, lorsque l’ADN est endommagé, les globules blancs sains peuvent utiliser plusieurs stratégies différentes pour effectuer des réparations. Mais les cellules cancéreuses peuvent «mettre tous leurs œufs dans le même panier», se débarrasser de tous les plans de sauvegarde et dépendre d’une seule voie pour réparer leur ADN.
Professeur du Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) Christopher Vakoc se concentre sur l’exploration des cancers pour déterminer s’ils ont des dépendances uniques. Son laboratoire a été surpris de découvrir qu’il restait une seule méthode de réparation de l’ADN leucémie myéloïde aiguë (AML), cancer agressif qui prend naissance dans la moelle osseuse. Ils ont découvert que s’ils fermaient cette voie dans les cellules cultivées en laboratoire, ils pouvaient tuer les cellules cancéreuses tout en laissant les cellules normales indemnes.
Les cellules normales essaient de minimiser les risques, en s’appuyant sur plusieurs solutions pour résoudre les problèmes potentiellement mortels. Cependant, les cellules cancéreuses peuvent «mettre tous leurs œufs dans le même panier», se débarrasser des plans de sauvegarde et dépendre d’une seule solution. Cela les rend vulnérables; si le chemin restant de la cellule échoue, elle mourra. Crédit d’image: Sheila Brown via PublicDomainPictures.net, CC0 domaine public
Cellules cancéreuses peuvent involontairement supprimer plusieurs méthodes de résolution de problèmes car ils modifient leur ADN pour se développer et se propager rapidement. Mais développer une dépendance sur une seule voie de réparation signifie qu’ils n’ont pas de plan de sauvegarde en cas d’échec. Vakoc explique:
«Parfois des cellules cancéreuses, pour devenir des« supercellules », ils devaient se débarrasser de ce dont ils pensaient ne pas avoir besoin. Vous vous débarrassez de ce dont vous n’avez pas besoin, vous faites le ménage de printemps peut-être un peu trop, puis vous vous rendez compte: «Shoot! Vous avez jeté quelque chose dont vous aviez réellement besoin.
Un type particulier de dommages à l’ADN peut être résolu dans des cellules normales avec deux méthodes différentes: ALDH2 gène et la voie de l’anémie de Fanconi (FA). Les cellules AML se sont inactivées ALDH2 et dépendent des protéines FA pour effectuer cette réparation de l’ADN. Les chercheurs ont montré que s’ils arrêtaient la voie de l’AF, cela entraînait la mort des cellules cancéreuses.
L’équipe espère que leurs découvertes conduiront à des traitements cliniques qui éliminent les cellules cancéreuses sans nuire aux autres cellules du corps. Vakoc dit:
«La réalité est qu’il n’y a pas tant de différences entre les cellules cancéreuses et les cellules normales en ce qui concerne les dépendances. C’est donc l’une des choses les plus frappantes que nous ayons trouvées, qui est le genre de gagnant-gagnant pour nous, découvrir une dépendance qui peut être modifiée avec un médicament est, pensons-nous, le moyen de fabriquer de nouveaux médicaments anticancéreux qui sont plus sûr et plus efficace. »
La source: CSHL
