UNE test sanguin sensible développé par une équipe de chercheurs du Centre de cancérologie Rogel de l’Université du Michigan se montre prometteur pour prédire si les patients atteints d’un cancer de la gorge métastatique HPV-positif répondront au traitement mois plus tôt que les scans d’imagerie standard.
C’est selon une étude publiée dans Oncotarget, valider le test dans un petit groupe de patients atteints de carcinome épidermoïde oropharyngé lié au papillomavirus humain métastatique – un type de cancer de la tête et du cou qui se développe à l’arrière de la bouche et dans la gorge.
Crédit image : CPS. Anthony Zane, armée américaine via Wikimédia, Domaine public
Si le test peut déterminer rapidement qu’une approche thérapeutique n’aide pas, il pourrait permettre aux médecins de rechercher des thérapies alternatives ou des essais cliniques plus rapidement. Cela pourrait également épargner à certains patients des mois d’effets secondaires toxiques d’un traitement qui ne fonctionne pas.
« Actuellement, la seule façon pour les médecins de savoir si un traitement fonctionne est que le patient passe un examen d’imagerie tous les quelques mois pour voir si ses tumeurs diminuent », a déclaré l’oncologue. Paul Swiecicki, MD, l’un des auteurs principaux de l’étude. « Et ce n’est pas tout à fait exact car certains cancers montrent ce que nous appelons une pseudo-progression, où un traitement réussi fait en fait grossir les tumeurs avant de les rétrécir.
« Notre objectif était de développer un test qui pourrait nous dire si un traitement est susceptible de fonctionner après un seul cycle », a-t-il poursuivi.
La recherche intervient au milieu d’une incidence croissante de cancer de la gorge causé par infections à papillomavirus humain, qui se transmettent souvent par l’activité sexuelle. Une fois que le cancer a récidivé ou s’est propagé dans le corps, les patients ne vivent généralement qu’environ un an. De plus, la plupart des traitements disponibles, comme l’immunothérapie, fonctionnent pour moins de 20 % des patients et peuvent avoir des effets secondaires importants.
Le test est une forme de « biopsie liquide » qui recherche l’ADN libéré par les cellules cancéreuses d’un patient dans leur circulation sanguine à l’aide d’une méthode connue sous le nom de PCR numérique en gouttelettes, qui peut amplifier des quantités infimes d’ADN pour analyse.
Le développement du test a été dirigé par les co-premiers auteurs Catherine Haring, MD, résidente en oto-rhino-laryngologie, et Chandan Bhambhani, Ph.D., chercheur postdoctoral dans le laboratoire de l’auteur principal de l’étude. Muneesh Tewari, MD, Ph.D.
« Nous pouvons en fait identifier l’ADN d’une petite tumeur à l’arrière de la gorge circulant dans tout le sang », a déclaré Haring.
« À partir d’un seul tube de sang, cette technologie peut isoler une seule copie de l’ADN tumoral », a ajouté Bhambhani. « Et quantifier le nombre de copies peut nous dire si le cancer d’un patient répond au traitement. »
L’étude a analysé plus de 100 échantillons prélevés sur près de deux ans auprès de 16 patients atteints d’un cancer avancé positif au VPH 16, l’un des types d’infection au VPH les plus courants et à haut risque. Sept des patients ont été traités avec des régimes d’immunothérapie. Onze patients ont subi un traitement comprenant une chimiothérapie.
Les chercheurs ont découvert que l’augmentation des niveaux d’ADN tumoral circulant positif pour le VPH après un traitement était un indicateur fort que le cancer ne répondait pas au traitement. Et que l’ADN tumoral pourrait être détecté des mois avant la croissance tumorale qui peut être mesurée sur des scanners d’imagerie.
Swiecicki cite en exemple l’un des patients de l’étude.
Le patient a subi un traitement de chimiothérapie pendant environ 200 jours. Leur ADN tumoral circulant positif pour le VPH 16 est tombé à près de zéro pendant les 100 premiers jours et les analyses d’imagerie ont montré que la maladie s’était stabilisée. Mais des copies de l’ADN du VPH 16 ont commencé à se multiplier dans leur sang entre le jour 100 et le jour 200, lorsque la progression de la maladie a finalement été détectée sur les scanners d’imagerie.
« À l’avenir, l’idée est que le test nous donnerait une fenêtre de temps – environ 100 jours dans cet exemple – pour trouver des thérapies alternatives ou un essai clinique », a déclaré Swiecicki. « Et ce patient particulier a eu des toxicités importantes de la thérapie, dont certaines auraient pu être évitées une fois qu’il est devenu clair que le cancer ne répondait plus au traitement. »
Auteur principal de l’étude Chad Brenner, Ph.D., professeur agrégé au département d’oto-rhino-laryngologie-chirurgie de la tête et du cou, note que les scientifiques du monde entier ont travaillé pour développer des tests similaires. Le succès de l’UM est le résultat d’une collaboration impliquant des cliniciens ainsi que des chercheurs experts en séquençage de nouvelle génération et en génétique du cancer de la tête et du cou.
« Tout le monde parle de science d’équipe », a ajouté Tewari, professeur de médecine interne et de génie biomédical, « mais toutes les personnes impliquées dans cet effort ont apporté une pièce unique. Et UM est un endroit qui embrasse vraiment cet esprit de collaboration interdisciplinaire.
Le test sanguin peut également être utile pour la détection précoce d’une récidive avant que le cancer ne soit incurable. Selon des résultats supplémentaires que l’équipe de recherche a récemment décrits dans la revue Oncologie orale, L’ADN tumoral circulant du VPH est présent dans le sang de patients atteints d’un cancer de la gorge à un stade précoce. Rétrospectivement, le test a également permis d’identifier une maladie récurrente chez un patient plus d’un an avant qu’elle ne soit détectée par des approches standard.
Avant le traitement, le patient avait des niveaux importants d’ADN tumoral circulant dans le sang, qui sont tombés à près de zéro dans les mois suivant le traitement.
« Nous pensions qu’ils étaient potentiellement guéris », a déclaré Brenner. « Nous n’avons pas du tout pu détecter ce biomarqueur. »
Mais après six mois, le niveau d’ADN tumoral circulant dans leur sang a commencé à augmenter – lentement au début, puis de manière plus spectaculaire.
« Pourtant, nous n’avons pu détecter les signes cliniques de récidive qu’après le délai de deux ans », a noté Brenner. « Ainsi, notre test a pu détecter les premiers signaux de récidive un an et demi avant qu’ils ne soient évidents sur les scans d’imagerie. »
Alors que les travaux visant à optimiser et valider le test se poursuivent, l’équipe s’associe à d’autres institutions médicales universitaires pour utiliser le test afin d’étudier la relation entre l’ADN tumoral circulant positif pour le VPH et les résultats cliniques chez d’autres patients.
La source: Système de santé de l’Université du Michigan
