Une nouvelle découverte sur l’ostéoporose suggère une cible thérapeutique potentielle pour cette maladie des os fragiles et pour la perte osseuse due à la polyarthrite rhumatoïde.
Les découvertes des chercheurs de la faculté de médecine de l’Université de Virginie et de leurs collaborateurs aident à expliquer pourquoi les cellules osseuses spécialisées, appelées « ostéoclastes », commencent à décomposer plus d’os que le corps n’en remplace. Avec plus de recherche, les scientifiques pourront un jour cibler cette cause sous-jacente pour prévenir ou traiter la perte osseuse.
La découverte suggère également une réponse à la raison pour laquelle certaines tentatives précédentes pour développer des traitements contre l’ostéoporose ont produit des résultats décevants.
L’ostéoporose touche plus de 200 millions de personnes dans le monde et provoque des fractures osseuses chez 1 femme sur 3 et 1 homme sur 5 de plus de 50 ans. La perte osseuse est également observée dans la polyarthrite rhumatoïde. Sur la photo : un os affecté par l’ostéoporose. Crédit image: allemand Tenorio via Flickr, CC BY-SA 2.0
« La dégradation osseuse et la réparation ultérieure sont affinées grâce à des interactions complexes entre les cellules qui dégradent l’os – les ostéoclastes – et celles qui produisent une nouvelle matrice osseuse. L’élimination simple des ostéoclastes n’est donc pas toujours la meilleure approche pour traiter la perte osseuse pathologique. Au lieu de cela, nous avons trouvé un « nœud de signalisation » dans les ostéoclastes qui régule leur fonction de dégradation de l’os, mais ne réduit pas le nombre d’ostéoclastes », a déclaré la chercheuse Sanja Arandjelovic du département de médecine de l’UVA et du centre d’immunologie Carter de l’UVA.
Le chercheur Kodi Ravichandran, président du département de microbiologie, d’immunologie et de biologie du cancer de l’UVA et directeur du Center for Cell Clearance de l’UVA, a noté le potentiel des résultats pour éclairer les efforts visant à développer de meilleurs traitements pour l’ostéoporose : « Dans cette étude », a-t-il déclaré, « nous avons identifié des facteurs auparavant méconnus qui contribuent à la fonction des ostéoclastes qui sont vraiment passionnants et ouvrent de nouvelles voies à explorer.
Comprendre la perte osseuse
L’ostéoporose touche plus de 200 millions de personnes dans le monde et provoque des fractures osseuses chez 1 femme sur 3 et 1 homme sur 5 de plus de 50 ans. La perte osseuse est également observée dans la polyarthrite rhumatoïde, une maladie inflammatoire douloureuse qui affecte jusqu’à 1% des personnes, dont plus de 1,3 million d’Américains.
Les scientifiques sont impatients de comprendre les causes de cette perte osseuse et de développer de nouvelles façons de la traiter et de la prévenir. Arandjelovic, Ravichandran et leurs collaborateurs ont trouvé un contributeur important, une protéine cellulaire appelée ELMO1. Cette protéine, ont-ils découvert, favorise l’activité des ostéoclastes qui éliminent les os. Bien que les ostéoclastes puissent sembler être des « méchants » parce qu’ils éliminent les os, ils sont essentiels à la santé des os, car ils en éliminent normalement juste assez pour stimuler la croissance d’un nouvel os. Le problème survient lorsque les ostéoclastes deviennent trop agressifs et enlèvent plus d’os que le corps n’en fabrique. Ensuite, la densité osseuse souffre et les os s’affaiblissent.
Cette dégradation osseuse excessive est probablement influencée par des facteurs génétiques, selon les chercheurs. Ils notent que de nombreux gènes et protéines liés à ELMO1 ont déjà été associés à des troubles osseux et à la fonction des ostéoclastes.
Traiter l’ostéoporose et la polyarthrite rhumatoïde
Fait encourageant, les chercheurs ont pu prévenir la perte osseuse chez les souris de laboratoire en bloquant ELMO1, y compris dans deux modèles différents de polyarthrite rhumatoïde. Cela suggère que les cliniciens pourraient être en mesure de cibler la protéine chez les personnes comme moyen de traiter ou de prévenir la perte osseuse causée par l’ostéoporose et la polyarthrite rhumatoïde, selon les chercheurs.
Ils notent que les efforts antérieurs pour traiter l’ostéoporose en ciblant les ostéoclastes n’ont eu qu’un succès mitigé, et ils offrent une explication potentielle pour pourquoi : les ostéoclastes non seulement enlèvent l’os, mais jouent un rôle en faisant appel à d’autres cellules pour faire le remplacement osseux. En tant que tel, cibler ELMO1 peut offrir une meilleure option que de simplement faire la guerre aux ostéoclastes.
« Nous avons utilisé un peptide pour cibler l’activité ELMO1 et avons pu inhiber la dégradation de la matrice osseuse dans les ostéoclastes en culture sans affecter leur nombre », a déclaré Ravichandran. « Nous espérons que ces nouveaux régulateurs d’ostéoclastes identifiés dans notre étude pourront être développés dans de futurs traitements pour des conditions de perte osseuse excessive telles que l’ostéoporose et l’arthrite. »
La source: Université de Virginie
