La combinaison de dasatinib et quercétine a été la première pratique thérapie sénolytique exploré chez la souris et essais humains. Les traitements avaient tendance à être ponctuels (quelques doses à quelques jours d’intervalle) ou hebdomadaires sur une période de quelques mois. Ici, les chercheurs essaient une approche à plus long terme, des intervalles hebdomadaires pendant une grande partie de la vie adulte des souris.
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Les thérapies sénolytiques produisent un rajeunissement dans les études animales en détruisant sélectivement cellules sénescentes, qui provoquent une pathologie car ils s’accumulent dans les tissus. La pensée actuelle est que cette accumulation est davantage une question de création accrue et dégagement ralenti plutôt que des cellules sénescentes individuelles persistantes à long terme. La meilleure stratégie de dosage est-elle fréquente ou peu fréquente. Ou cela n’a-t-il pas beaucoup d’importance, tant que les cellules sont périodiquement nettoyées ?
Le fait que l’étude montre ici de plus grands avantages en termes de dégénérescence discale ralentie lorsque le traitement sénolytique est commencé plus tôt dans la vie adulte suggère plusieurs choses. Premièrement, certaines formes de dommages structurels n’ont pas tendance à se rétablir, même lorsque leurs causes sont supprimées. Deuxièmement, les cellules sénescentes causent des dommages plus tôt dans la vie adulte que nous n’aurions pu le soupçonner autrement. Évaluations de le fardeau de la sénescence cellulaire selon l’âge existent, mais ne sont pas encore robustes. De tels résultats pourraient entraîner une réévaluation de la stratégie idéale pour ceux qui voudraient profiter de l’existence de médicaments sénolytiques facilement disponibles.
Des études sur les tissus humains et modèles de souris ont montré une incidence accrue de cellules sénescentes au cours Disque intervertébral vieillissement et dégénérescence. La dégénérescence des disques intervertébraux est très répandue au sein de la population âgée et est l’une des principales causes de maux de dos chroniques et d’invalidité. En raison du lien entre la dégénérescence discale et la sénescence, nous avons exploré la capacité de l’association médicamenteuse Dasatinib et Quercétine (D + Q) à prévenir une progression de la dégénérescence discale en fonction de l’âge chez la souris.
nous avons traité Souris C57BL/6 commençant à 6, 14 et 18 mois, et les ont analysés à 23 mois. Fait intéressant, les cohortes D + Q à 6 et 14 mois présentent des incidences de dégénérescence plus faibles et le traitement entraîne une diminution significative des marqueurs de sénescence. p16INK4a, p19ARF, et SASP molécules IL-6 et MMP13. Le traitement préserve également la viabilité cellulaire, phénotype, et matrice teneur. Même si transcriptomique l’analyse montre les effets spécifiques au compartiment du disque du traitement, la mort cellulaire et cytokine les voies de réponse sont généralement modulées à travers les types de tissus.
Nos résultats montrent que la combinaison D + Q pourrait cibler la sénescence dans le disque de souris, et ces résultats fournissent une preuve de principe que les sénolytiques peuvent être utiles pour atténuer la dégénérescence discale liée à l’âge en diminuant le statut de sénescence local, fibrose et la dégradation de la matrice, tout en favorisant la viabilité cellulaire, un dépôt de matrice sain et des niveaux inférieurs de inflammation.
Relier: https://doi.org/10.1038/s41467-021-25453-2
La source: Combattez le vieillissement !
