Un chercheur de la Florida State University a reçu une prestigieuse subvention du National Institutes of Health pour examiner le rôle que jouent les interactions protéine-ARN dans la promotion de la fibrose et des cancers.
Robert Silvers, professeur adjoint de chimie et de biochimie, a reçu 1,8 million de dollars du NIH pour examiner ce qu’on appelle les protéines liées à La (LARP) qui interagissent avec l’ARN dans le cadre de leur fonction. La liaison à l’ARN de l’une de ces protéines, appelée LARP6, est essentielle au développement de la fibrose.
Rob Silvers. Crédit image : FSU
Mais les scientifiques ne comprennent pas encore comment ces protéines se lient à l’ARN au niveau moléculaire et comment cela est lié à l’apparition de la maladie.
« Le manque de connaissances dans la compréhension des interactions protéine-ARN au niveau atomique est un obstacle majeur au développement de stratégies thérapeutiques pour lutter contre des maladies telles que la fibrose », a déclaré Silvers.
La fibrose se produit lorsque le tissu sain est remplacé par du tissu cicatriciel. Elle peut toucher pratiquement tous les types d’organes, les fibroses hépatiques et pulmonaires sont parmi les plus courantes. Environ 50 000 nouveaux cas de fibrose pulmonaire sont diagnostiqués aux États-Unis chaque année et des études estiment qu’environ 3 millions de personnes dans la population générale des États-Unis de plus de 40 ans ont une fibrose hépatique avancée. Ce stade de la fibrose est l’un des prédicteurs les plus puissants de la progression vers la cirrhose du foie, le cancer du foie et la mort.
Branko Stefanovic, professeur de sciences biomédicales au Collège de médecine, collabore avec Silvers et étudie la fibrose depuis des années.
« La liaison de LARP6 à cet ARN est une étape critique dans le développement de la fibrose (cicatrisation excessive) de divers organes, tels que le foie, les poumons, les reins, le cœur, la peau, etc. », a déclaré Stefanovic. « La fibrose n’a pas de remède et connaître la structure permettra la conception d’inhibiteurs en tant que médicaments antifibrotiques spécifiques. »
Silvers utilisera la spectroscopie par résonance magnétique nucléaire (RMN) disponible par le biais du Laboratoire national de champ magnétique élevé, dont le siège est à la FSU, et du Département de chimie et de biochimie pour visualiser ce processus au niveau atomique.
« Nous examinerons les interactions protéine-ARN à l’aide de la spectroscopie RMN, une méthode liée à l’imagerie par résonance magnétique (IRM) qui génère des images tridimensionnelles détaillées des tissus et des organes. De la même manière, la spectroscopie RMN nous permettra de visualiser la carte moléculaire de l’ensemble du complexe protéine-ARN avec une précision au niveau atomique », a déclaré Silvers. « Nous pouvons visualiser où se trouvera chaque atome. »
La source: Université d’État de Floride
