Selon une nouvelle étude menée par des chercheurs de Stanford Medicine et leurs collaborateurs au Danemark, les garçons étaient plus susceptibles de naître avec des malformations congénitales génitales si leurs pères prenaient la metformine, un médicament contre le diabète couramment prescrit, trois mois avant la conception.
La découverte ajoute à une compréhension limitée mais croissante de la façon dont les facteurs paternels peuvent affecter la santé des enfants.
laboratoire ADN. Crédit image : Université du Michigan via FlickrCC BY 2.0
« Pour les femmes, nous en savons beaucoup sur les facteurs de risque. Il y a une liste de médicaments que les femmes ne sont pas censées prendre lorsqu’elles sont enceintes, par exemple », a déclaré Michel Eisenberg, MD, professeur d’urologie à Stanford et auteur principal de l’étude. « Étant donné que les hommes contribuent à la moitié de l’ADN d’un enfant, il est logique qu’il puisse y avoir des effets qui traversent les voies paternelles. »
En fait, l’ampleur du risque associé à la metformine dans la nouvelle étude est à égalité avec des contributeurs maternels plus connus aux handicaps congénitaux, tels que la grossesse après 45 ans – une comparaison qu’Eisenberg appelle « qui donne à réfléchir ».
En utilisant les données du registre de santé du Danemark qui ont suivi plus d’un million de naissances, les chercheurs ont lié l’utilisation de la metformine par les hommes pendant le développement du sperme à des handicaps congénitaux génitaux plus élevés chez leurs fils. Notamment, les malformations congénitales génitales ne se produisaient que chez les garçons, et ces pères étaient moins susceptibles d’avoir des garçons que des filles par rapport à la population générale.
Ces résultats suggèrent que la metformine affecte la santé reproductive des hommes d’une manière qui peut nuire à leurs fils, bien que les mécanismes ne soient pas encore clairs.
UN papier décrivant l’étude a été publiée dans le Annales de médecine interne. L’auteur principal est Maarten Wensink, MD, PhD, professeur agrégé de santé publique à l’Université du Danemark du Sud.
Maladie ou traitement ?
Bien que le diabète mal géré chez les femmes enceintes ait été associé à des malformations congénitales, on sait peu de choses sur l’impact du diabète chez les hommes sur leurs bébés.
« La santé est inhérente à la question de savoir si c’est la maladie ou le traitement qui pourrait entraîner des risques », a déclaré Eisenberg.
La metformine, un médicament oral, est une option de traitement de plus en plus populaire pour le diabète de type 2, mais on sait qu’elle affecte le système reproducteur.
Eisenberg et ses collègues ont entrepris d’évaluer si l’utilisation de la metformine chez les hommes affecte le taux de malformations congénitales chez leurs enfants.
Les données des registres des naissances et des patients au Danemark ont permis à l’équipe de comparer toutes les naissances vivantes de 1997 à 2016. Ils ont exclu les bébés nés de mères qui avaient reçu un diagnostic de diabète ou d’hypertension.
Étant donné que le sperme met environ trois mois à mûrir complètement, les pères qui ont rempli une ordonnance pour un médicament contre le diabète au cours des trois mois précédant la conception étaient considérés comme y ayant exposé leur progéniture.
Sur les 1 116 779 bébés inclus dans l’étude, 3,3 % présentaient au moins une anomalie congénitale majeure et 51,4 % étaient des garçons. Parmi les 1 451 bébés exposés à la metformine, 49,4 % étaient des garçons et le taux d’anomalies congénitales était de 5,2 %. En particulier, les malformations congénitales génitales étaient plus fréquentes et ne se produisaient que chez les garçons.
Ces taux signifient qu’au Danemark, où aujourd’hui environ 120 bébés par an sont exposés par leurs pères, l’utilisation de la metformine peut représenter deux bébés supplémentaires nés avec des malformations congénitales chaque année.
Se concentrer sur la metformine
« L’une des choses que les scientifiques aiment faire est d’essayer de réfuter leur propre découverte », a déclaré Eisenberg. « Nous essayons de déterminer que ce que nous avons trouvé ne s’est pas produit par hasard ou à cause d’autres facteurs. »
Dans leur analyse statistique, les chercheurs ont contrôlé les variables susceptibles d’avoir faussé le résultat, notamment l’année de naissance, l’âge paternel, le revenu, l’éducation, l’âge maternel, le tabagisme et l’éducation.
Pour étayer davantage leurs conclusions, les chercheurs ont comparé l’exposition à la metformine à l’exposition à deux autres médicaments courants contre le diabète, l’insuline et les sulfonylurées. L’exposition à l’insuline n’affectait ni le taux d’anomalies congénitales ni le sex-ratio. Parmi les 647 bébés exposés aux sulfonylurées, 5,1% avaient des malformations congénitales et 49,3% étaient des garçons – des chiffres qui tendent dans la même direction que l’exposition à la metformine. Mais ces chiffres n’ont pas atteint une signification statistique, a expliqué Eisenberg et manquaient d’un schéma cohérent. Par exemple, les tendances des sulfonylurées n’étaient spécifiques ni à la fenêtre de développement des spermatozoïdes de trois mois ni aux malformations génitales.
L’étude a révélé que les hommes qui remplissaient des prescriptions de metformine avant ou après la période de développement du sperme de trois mois n’avaient pas de progéniture avec une incidence plus élevée de malformations congénitales.
« Il ne s’agissait pas seulement de prendre de la metformine à n’importe quel moment de la vie d’un homme ; cela a vraiment à voir avec le fait de le prendre dans cette fenêtre lorsque le sperme qui deviendra l’enfant est en cours de développement », a déclaré Eisenberg. « Et ce n’est pas seulement le diabète, car l’homme a probablement eu du diabète avant et après ce moment. »
Enfin, les chercheurs ont comparé les bébés exposés à leurs frères et sœurs non exposés et ont découvert que les frères et sœurs n’avaient pas de taux accrus de malformations congénitales, ce qui montre que l’effet n’a pas suivi avec les pères individuels.
Bien qu’il ne soit pas clair comment l’exposition à la metformine entraîne des malformations congénitales, Eisenberg a noté que des études chez la souris ont montré que le médicament peut nuire à la reproduction. Les souris enceintes recevant de la metformine, par exemple, ont une progéniture mâle avec des testicules plus petits. « Nous avons essayé de l’aborder de toutes les manières possibles pour nous concentrer sur le médicament particulier, puis sur le moment particulier où cette exposition est critique », a déclaré Eisenberg.
La diminution du ratio garçons/filles pourrait être due à des cas graves de préjudice. « Dans certains cas, l’effet de l’exposition peut être si puissant qu’il entraîne même la mort du fœtus, en particulier chez les descendants mâles et non femelles, et cela pourrait expliquer pourquoi vous voyez moins de descendants mâles naître », a déclaré Eisenberg.
« N’oublie pas le père »
Les hommes aspirant à la paternité devraient-ils éviter cette drogue particulière ? « Je pense qu’il s’agit d’une seule étude, il est donc difficile de changer la pratique clinique en fonction de cela », a déclaré Eisenberg. « Mais pour quelqu’un qui envisage la paternité, cette étude souligne l’importance de la santé d’un père sur la santé d’un enfant. »
Eisenberg a déclaré qu’il sera important de découvrir les mécanismes biologiques à l’œuvre et d’étendre l’étude au-delà de la population relativement homogène du Danemark. « En fin de compte, avant de modifier les directives, cela devrait également être étudié et validé dans d’autres populations », a-t-il déclaré.
d’Eisenberg précédent études ont montré que les pères américains, comme les mères, ne cessent de vieillir. Cela signifie probablement que les parents sont également en moins bonne santé et que des maladies comme le diabète doivent de plus en plus être prises en compte dans la santé reproductive.
« Lorsque nous pensons à la reproduction, nous pensons encore principalement aux facteurs maternels, donc cette étude apporte une prise de conscience supplémentaire que les facteurs paternels peuvent faire une différence », a déclaré Eisenberg. « N’oublie pas le père. »
La source: Université de Stanford
