La maladie canine méningo-encéphalomyélite granulomateuse (GME), la maladie neuro-inflammatoire la plus courante qui affecte les chiens, partage des caractéristiques clés de sa pathologie et de son immunologie avec la sclérose en plaques (SEP), selon une nouvelle étude.
Une enquête détaillée de GME par une équipe dirigée par Église de Molly et Jorge Ivan Alvarez de Penn École de médecine vétérinaire, incorporant des images IRM et des études de tissus cérébraux, ont découvert que les caractéristiques déterminantes de la SEP, notamment l’accumulation de cellules B dans les tissus qui tapissent le système nerveux central, étaient également présentes chez les chiens atteints de GME. Les lymphocytes B sont un type de globule blanc impliqué dans les réponses immunitaires. Chez les personnes en bonne santé, ces cellules immunitaires sont présentes en très petit nombre dans les membranes qui tapissent la colonne vertébrale et le cerveau, appelées méninges. L’équipe a fait part de ses conclusions dans le Journal d’immunologie.
Une maladie canine naturelle appelée méningo-encéphalomyélite granulomateuse reproduit de nombreuses caractéristiques de la sclérose en plaques, y compris l’implication des cellules B (en rouge) et des cellules T (vert) dans les tissus qui tapissent le système nerveux central. Crédit image: Penn Vet
« C’est un nouvel aspect de la maladie chez les chiens qui reflète la pathologie chez l’homme », explique Alvarez. « Et c’est quelque chose que les gens ne sont pas en mesure de reproduire dans des modèles murins de SEP. Nous pensons qu’en étudiant les chiens avec GME, nous pouvons élargir les connaissances sur les maladies humaines et contribuer au besoin pressant de comprendre également la maladie chez les chiens. »
« Nous avons examiné ces accumulations de cellules B dans les méninges des chiens et avons constaté des similitudes frappantes avec la SEP. Ces accumulations spécifiques dans les méninges recouvrant le cerveau n’ont jamais été examinées chez les chiens GME », explique Church. « Décrire ce nouveau composant de GME qui n’avait pas encore été envisagé pourrait ouvrir la voie à de meilleurs diagnostics, ainsi qu’à de meilleures thérapies pour augmenter ce qui est déjà utilisé. »
Près d’un million de personnes aux États-Unis vivent avec la SEP. La maladie se caractérise par une destruction progressive de la paroi protectrice des cellules nerveuses, entraînant un large éventail de symptômes possibles, allant des problèmes de vision à la douleur en passant par la fatigue. La gravité peut varier d’un patient à l’autre. Pourtant, malgré sa prévalence, la SEP reste un mystère. Elle n’est étudiée de manière intensive que depuis les années 1970 et s’avère parfois difficile à diagnostiquer. Bien qu’il existe une douzaine ou plus de médicaments approuvés pour traiter ses formes récurrentes et rémittentes, le traitement de ses formes les plus avancées et progressives s’est avéré difficile.
De même, le GME est une maladie qui n’a été caractérisée qu’au cours des dernières décennies et qui est généralement diagnostiquée par exclusion d’autres maladies. Alors que certains chiens répondent bien au traitement immunosuppresseur, d’autres se stabilisent brièvement sur le plan clinique et d’autres encore déclinent rapidement après le diagnostic.
La SEP et le GME sont plus fréquents chez les femmes et ont tendance à affecter les patients jeunes et d’âge moyen.
Dans la SEP, un degré élevé d’inflammation était lié à de moins bons résultats, et on pensait que les cellules T, un autre type de cellules immunitaires, étaient à blâmer.
« La plupart des médicaments développés dans les années 90 et 2000 visaient ces types de cellules », explique Alvarez. « Ce n’est qu’au cours des 10 dernières années environ que les gens en sont venus à reconnaître que les cellules B jouent un rôle. » Étant donné la fonction importante des cellules B dans la SEP, Alvarez et Church ont collaboré avec Amit Bar-Or, chef du MS & Related Disorders Center de Penn’s École de médecine Perelman. Il est un expert des cellules B qui apporte la perspective de la maladie humaine à ces découvertes.
Les progrès de la recherche sur la SEP ont été entravés en partie par le manque de modèles animaux qui reproduisent fidèlement l’implication des cellules B dans la maladie, disent les chercheurs, motivant ainsi un examen plus approfondi du GME.
Un chien avec GME a des zones de contraste plus élevé (indiquées par des flèches) dans les méninges, où les cellules B s’accumulent. Ceci est également observé dans les formes chroniques de la sclérose en plaques. Crédit image: Penn Vet
Intégré au nom même de la maladie, granulomateux est une croyance selon laquelle les macrophages, un composant du système immunitaire inné qui réagit à l’infection et peuvent entraîner une inflammation, étaient les principaux coupables des dommages causés. Mais dans la nouvelle étude, Alvarez, Church et ses collègues ont approfondi leurs recherches.
Chez 13 chiens diagnostiqués avec GME, ainsi que quatre chiens non affectés, Church, un pathologiste, a examiné des zones du cerveau généralement non examinées lors du diagnostic de GME. Images IRM analysées par Penn Vet’s Charles Vite a montré un contraste accru dans les méninges. Lors de l’évaluation du tissu correspondant des chiens, ils ont trouvé des accumulations de cellules inflammatoires et de cellules B, en particulier, dans ces zones.
Le laboratoire d’Alvarez, qui se concentre sur le lien entre l’inflammation du système nerveux central et la SEP, a évalué les composants de ces régions enflammées des méninges et a trouvé une accumulation de cellules B.
« Chez l’homme, il a été démontré que ces collections de cellules B sont en corrélation avec une pathologie sous-jacente dans le cerveau », dit Alvarez, « Et nous observons la même caractéristique dans GME. C’est pourquoi nous pensons que ce modèle a un grand potentiel.
Le fait que les chiens et les humains partagent souvent un environnement et que la biologie des chiens est plus similaire à celle des humains que celle des souris souvent utilisées dans les études précliniques sur la SEP ajoute à la valeur de l’étude du GME en tant que modèle de SEP, notent les chercheurs.
« Nous pouvons tous apprendre de l’étude de cette maladie chez les chiens », dit Church, « certainement en tant que modèle pour la maladie humaine, mais la chose merveilleuse qui peut sortir d’études comparatives comme celle-ci est que nous aidons non seulement les gens, nous aidons nos chiens. patients aussi.
La source: Université de Pennsylvanie
