Une nanoparticule innovante pourrait un jour aider à lutter contre un facteur de risque incurable de crises cardiaques et d’accidents vasculaires cérébraux : les cristaux de cholestérol qui déclenchent l’inflammation et échappent aux médicaments.
« Bien que les hypolipémiants préviennent considérablement les événements cardiovasculaires dans l’athérosclérose, certains patients souffrent toujours d’un risque résiduel élevé car les cristaux de cholestérol existants dans les plaques athéroscléreuses activent les cellules immunitaires et déclenchent des réponses inflammatoires », a déclaré Y. Eugene Chen, MD, Ph.D., professeur de médecine interne, de chirurgie cardiaque, de physiologie, de pharmacologie et de chimie médicinale, de la Centre cardiovasculaire Frankel de la santé de l’Université du Michigan, qui était l’auteur principal d’une nouvelle publication sur la nanoparticule. « Nous avons présenté une nouvelle stratégie thérapeutique pour l’athérosclérose en modulant les composants des plaques et en luttant contre l’inflammation induite par les cristaux de cholestérol. »
Sur la photo : échantillon de sang prélevé pour tester le cholestérol du patient. Crédit image : Khoa Pelczar, 1er groupe de logistique maritime via 1stmlg.marines.mil (Domaine public)
La nanoparticule générée par l’équipe de Chen, connue sous le nom de miNANO, pour la nanoparticule du Michigan, a retiré les cristaux des artères durcies dans des modèles murins d’athérosclérose, rendant ainsi les plaques aortiques plus stables. Avec un diamètre de seulement 10 nm, beaucoup plus petit que ce qui est visible à l’œil humain, miNANO est à base de phospholipides et se comporte comme le cholestérol HDL, connu sous le nom de bon cholestérol, qui nettoie les artères et empêche un durcissement supplémentaire. Lorsque la nanoparticule a bien fonctionné dans des modèles murins, l’équipe l’a ensuite testée dans le tissu aortique humain avec des résultats similaires.
Co-auteur principal Anna Schwendeman, Ph.D., professeur de pharmacie William I. Higuchi Collegiate, possède une vaste expérience dans la découverte et le développement clinique de nanomédicaments synthétiques à base de lipoprotéines de haute densité. Elle a déclaré que cette nanoparticule nouvellement générée présente une forte fonction biologique en tant qu’accepteur de cholestérol et agent de dissolution des cristaux de cholestérol, avec une demi-vie de circulation significativement plus longue par rapport au cholestérol HDL synthétique.
Les cristaux de cholestérol ont été découverts pour la première fois dans des plaques d’athérosclérose au début des années 1900 et ont été identifiés dans de nombreuses autres maladies, notamment la maladie de surcharge lysosomale de Niemann-Pick de type C, l’anévrisme de l’aorte abdominale, la maladie rénale et les anomalies du système nerveux central, ont déclaré les auteurs.
« Nos études suggèrent non seulement une cible pharmacologique efficace pour réduire la charge de la plaque athéroscléreuse, mais fournissent également une nouvelle stratégie pour traiter d’autres maladies », a déclaré le co-auteur principal Yanhong Guo, MD, Ph.D., professeur adjoint de médecine interne à Centre cardiovasculaire Frankel d’UM Health.
L’équipe de recherche collabore depuis plus de sept ans à la thérapie ciblée des maladies cardiovasculaires à l’aide de nanoparticules et de l’administration de médicaments à l’athérome par l’intermédiaire de nanoparticules.
La source: Système de santé de l’Université du Michigan
