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La pléiotropie antagoniste de la signalisation IGF-1 dans le vieillissement

Écrit par abadmin


IGF-1 est l’un des domaines les mieux étudiés de métabolisme pertinent pour déterminer le rythme de vieillissement d’une espèce, impliqué dans la régulation des compromis entre la croissance et la fonction soutenue. Dans le cadre de la évolution du vieillissement, un mécanisme présentant pléiotropie antagoniste est bénéfique dans la jeunesse mais nuisible plus tard dans la vie.

Sélection naturelle agit plus fortement sur les caractéristiques d’un individu jeune, favorisant ceux qui sont plus capables de se reproduire avant la mortalité via la prédation et la maladie. Les caractéristiques sont sélectionnées sur la base du succès au début de la vie en tenant compte de leur durabilité ou non. Ainsi, nous nous retrouvons avec un monde dans lequel presque toutes les espèces ont une biochimie qui est mise en place pour un démarrage rapide de la vie, puis tourne mal et dégénère avec le passage du temps.

Crédit image : Pixabay (Licence Pixabay gratuite)

Alors que le facteur de croissance analogue à l’insuline-1 (IGF-1) est un modulateur bien établi du vieillissement et de la longévité chez les organismes modèles, son rôle chez l’homme a été controversé. Dans cette étude, nous avons utilisé la UK Biobank (n = 440 185) pour résoudre les ambiguïtés précédentes dans la relation entre sérum Taux d’IGF-1 et maladie clinique. Nous avons examiné les associations prospectives d’IGF-1 sérique avec la mortalité, démence, maladie vasculaire, Diabète, ostéoporose, et le cancer, trouvant deux modèles généralisés.

Premièrement, l’IGF-1 interagit avec l’âge pour modifier le risque d’une manière compatible avec la pléiotropie antagoniste ; les individus plus jeunes avec un IGF-1 élevé sont protégés contre la maladie, tandis que les individus plus âgés avec un IGF-1 élevé sont exposés à un risque accru de maladie incidente ou de décès. Deuxièmement, l’association entre l’IGF-1 et le risque est généralement en forme de U, ce qui indique que des niveaux élevés et faibles d’IGF-1 peuvent être préjudiciables.

À l’exception d’une relation plus uniformément positive entre l’IGF-1 et le cancer, ces effets étaient remarquablement cohérents dans un large éventail de conditions, fournissant la preuve d’une voie unificatrice qui détermine le risque de la plupart des maladies associées à l’âge. Ces données suggèrent que la signalisation de l’IGF-1 pourrait être nocive chez les personnes âgées, qui pourraient en fait bénéficier de l’atténuation des voies de croissance biologiques.

Relier: https://doi.org/10.1111/acel.13443

La source: Combattez le vieillissement !




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