Selon les données initiales d’un essai clinique mené par des chercheurs du Scheie Eye Institute de la Perelman School of Medicine de l’Université de Pennsylvanie, une nouvelle thérapie génique pour l’une des formes les plus courantes de cécité congénitale était sûre et améliorait la vision des patients.
La thérapie fournit des copies de travail de GUCY2D aux yeux des patients souffrant de troubles de la vision sévères dus à des mutations du gène. Chacun des trois premiers patients traités a connu une amélioration de certains aspects de la vision, sans effets secondaires graves, selon la nouvelle étude, publié dans la revue iScience.
La perte visuelle chez l’enfant dans l’amaurose congénitale de Leber due aux mutations GUCY2D affecte à la fois la vision nocturne et la clarté, mais les photorécepteurs des yeux restent relativement intacts. Une injection de thérapie génique a conduit à une amélioration de la vision nocturne (bâtonnet) et diurne (cône). Crédit d’image: Alexander Sumaroka et Alexandra V. Garafalo, Université de Pennsylvanie
«Nous avons constaté des améliorations durables de la vision de jour et de nuit, même avec une dose relativement faible de thérapie génique», a déclaré l’auteur principal de l’étude. Samuel G. Jacobson, MD, PhD, professeur d’ophtalmologie à la Perelman School of Medicine.
le GUCY2D gène est l’un des quelque 25 gènes humains différents dont les mutations causent des problèmes dans la rétine, entraînant une grave déficience visuelle dès la naissance ou la petite enfance. Cette famille de troubles rétiniens héréditaires, collectivement connus sous le nom d’amaurose congénitale de Leber (ACL), représente une part considérable de la cécité chez les enfants dans le monde.
Copies normales de GUCY2D coder une enzyme dans la voie clé que les cellules en bâtonnet et cône sensibles à la lumière dans la rétine utilisées pour convertir la lumière en signaux électrochimiques. Un manque de cette enzyme bloque la récupération de cette voie, empêchant la réinitialisation nécessaire pour une signalisation ultérieure. En conséquence, le signal des cellules en bâtonnets et en cônes devient très faible – ce qui équivaut à une perte de vision sévère.
Même chez les adultes qui vivent avec cette maladie depuis des décennies, il arrive souvent que de nombreuses cellules rétiniennes sensibles à la lumière restent vivantes et intactes malgré leur dysfonctionnement. Ainsi, l’ajout de copies fonctionnelles de GUCY2D grâce à la thérapie génique, ces cellules pourraient à nouveau fonctionner et restaurer une certaine vision.
En 2019, Jacobson et co-enquêteur Artur V. Cideciyan, PhD, professeur-chercheur en ophtalmologie à la Perelman School of Medicine, a commencé le premier essai clinique de GUCY2D thérapie génique, une solution d’un virus inoffensif qui porte le gène et est injectée sous la rétine – initialement dans un seul œil par patient. Ils suivent chaque patient pendant deux ans après le traitement. Dans le nouveau rapport, ils ont décrit leurs résultats après neuf mois chez les trois premiers patients traités.
Le premier patient a connu une augmentation substantielle de la sensibilité à la lumière dans les cellules en bâtonnets, qui sont plus sensibles à la lumière que les cellules coniques et sont principalement responsables de la faible luminosité ou de la «vision nocturne». Ce patient a également montré une amélioration des réponses des pupilles à la lumière.
Le deuxième patient a montré une augmentation plus faible mais soutenue de la sensibilité à la lumière dans les cellules en bâtonnet, commençant environ deux mois après la thérapie génique.
Le troisième patient n’a montré aucune amélioration de la sensibilité des cellules en bâtonnets, mais a montré une acuité visuelle significativement améliorée au cours de la période de suivi de neuf mois, une amélioration que les chercheurs ont liée à un meilleur fonctionnement des cellules coniques du patient, les cellules prédominantes pour la lumière du jour et la vision des couleurs. .
«Ces premiers résultats du tout premier essai d’un GUCY2D la thérapie génique est très encourageante et informera nos essais en cours et futurs de cette thérapie », a déclaré Cideciyan.
Il n’y a eu aucun effet secondaire indésirable grave et les effets secondaires survenus dans la rétine des patients ont disparu.
La dose de thérapie génique utilisée chez ces trois premiers patients était la plus faible des doses que les chercheurs prévoient d’utiliser dans l’étude, ils espèrent donc voir une sécurité continue et une plus grande efficacité chez les patients recrutés plus tard qui recevront des doses plus élevées.
La source: Université de Pennsylvanie
