Les sucres trouvés à la surface des cellules humaines influencent l’infection au COVID-19, selon une étude dirigée par l’Université de l’Alberta étudier c’est l’un des premiers à observer cette relation et suggère que les cellules du cerveau pourraient être particulièrement sensibles.
« L’idée ici est que le virus exploite ou utilise les glycanes de l’hôte, ou les sucres de l’hôte, pour accéder aux cellules », a déclaré Matthieu Macauley, professeur à la Département de Chimie et Chaire de recherche du Canada en glycoimmunologie chimique. « Ce mode d’action d’entrée virale n’est pas sans précédent », a-t-il déclaré. « Ce qui est surprenant, cependant, c’est qu’il n’avait pas vraiment été détecté. »
Les chimistes Matthew Macauley (à gauche) et John Klassen ont mené de nouvelles recherches qui sont parmi les premières à montrer que le coronavirus SARS-CoV-2 utilise des sucres trouvés à la surface des cellules humaines pour entrer et infecter les cellules. Photo : Faculté des sciences, Université de l’Alberta; pris avant COVID-19
Ces sucres, appelés glycanes, sont constitués d’acide sialique et d’une classe de biomolécules essentielles à la structure cellulaire, au stockage d’énergie et à la régulation du système.
Macauley a expliqué que jusqu’à 50 pour cent de tous les virus qui infectent nos cellules, dont le plus connu est la grippe, se lient aux sucres sur les récepteurs cellulaires pour accéder et infecter la cellule.
« C’est ce que toutes nos cellules ont sur elles, alors pourquoi ne pas exploiter ce qui est là – c’est ce à quoi les virus sont bons », a-t-il déclaré.
L’étude a été initiée par John Klassen, professeur de chimie au Faculté des sciences, dont le laboratoire a développé les outils analytiques pour cribler les glycanes. Plus précisément, Klassen et ses collègues ont utilisé une technique de spectrométrie de masse, appelée capture et libération, pour étudier quels sucres interagissent avec la protéine de pointe du SRAS-CoV-2.
Après cela, Macauley et ses collaborateurs européens ont commencé à appliquer des outils biologiques pour voir s’ils pouvaient démontrer une corrélation entre la capacité des protéines virales à reconnaître ces sucres et le rôle qu’elles jouent dans le processus d’infection.
Le laboratoire de Macauley a initialement mené des expériences avec un pseudovirus relativement inoffensif, incapable de se répliquer en laboratoire, armé de la protéine de pointe du SRAS-CoV-2. Après avoir obtenu des résultats prometteurs, le professeur Tom Hobmanle laboratoire de la Département de biologie cellulaire dans le Faculté de médecine et de dentisterie résultats répliqués sur le SRAS-CoV-2 authentique sous un confinement de biosécurité approprié.
Les chercheurs ont utilisé des outils de biologie chimique pour moduler ces sucres à la surface des cellules afin d’étudier la capacité des virus à pénétrer à l’intérieur et à infecter les cellules.
Bien que les chercheurs aient montré que la capacité du virus à infecter une cellule diminue de deux à dix fois lorsque la production de sucres sur les récepteurs cellulaires est bloquée, Macauley a suggéré que le processus n’est pas suffisamment compris pour le développement immédiat d’une thérapie.
« Parce que le SRAS-CoV-2 évolue constamment, une variante qui évolue avec une infection plus dépendante du sucre serait assez préoccupante, mais nos connaissances nous permettent de surveiller une telle variante », a-t-il déclaré.
L’article propose également que les sucres particuliers que les chercheurs étudiaient – les glycolipides, qui sont des sucres attachés aux lipides (graisses) – se trouvent dans les concentrations les plus élevées dans une zone où il a récemment été démontré que COVID-19 infectait : le cerveau.
Macauley a déclaré plus tôt cette année qu’un certain nombre d’études ont montré que le SRAS-CoV-2 peut se frayer un chemin jusqu’au cerveau et infecter les cellules du système nerveux, y compris les neurones.
« Nous supposons que ces interactions avec les sucres pourraient être liées à ce qu’on appelle un tropisme tissulaire, c’est-à-dire les cellules de l’hôte qui soutiennent l’infection et la réplication virales. »
Les résultats de l’étude appuient les travaux similaires de l’un des co-auteurs de l’article, Lori Ouest, Chaire de recherche du Canada en transplantation cardiaque à la Faculté de médecine et de dentisterie, qui essaie de comprendre pourquoi les personnes du groupe sanguin A sont plus susceptibles de contracter la COVID-19 et sont plus susceptibles à un type d’infection plus grave.
Maintenant, avec l’accès aux variantes préoccupantes, Klassen a déclaré que l’équipe cherchait à savoir si les variantes ont toutes des propriétés de liaison au sucre similaires ou si ces mutations entraînent réellement des changements dans leur capacité à reconnaître des structures spécifiques.
La source: Université de l’Alberta
