Un vaste essai clinique randomisé et contrôlé par placebo mené par les National Institutes of Health montre que le traitement des adultes hospitalisés avec COVID-19 avec de l’infliximab ou de l’abatacept – des médicaments largement utilisés pour traiter certaines maladies auto-immunes – n’a pas raccourci de manière significative le temps de récupération, mais a considérablement améliorer l’état clinique et réduire les décès.
Micrographie électronique à balayage colorisée d’une cellule apoptotique (verte) infectée par des particules de virus SARS-COV-2 (bleu), isolée d’un échantillon de patient. Crédit image : NIAID
Certains patients COVID-19 subissent une réponse immunitaire dans laquelle le système immunitaire libère des quantités excessives de protéines qui déclenchent une inflammation pouvant entraîner un syndrome de détresse respiratoire aiguë, une défaillance multiviscérale et d’autres complications potentiellement mortelles. En tant que membre de Accélération des interventions thérapeutiques et des vaccins contre la COVID-19 (ACTIV) initiative publique-privée, le NIH a lancé le Essai clinique sur les modulateurs immunitaires ACTIV-1 pour déterminer si certains médicaments aident à minimiser les effets d’une réponse immunitaire hyperactive pourraient accélérer la récupération et réduire les décès chez les adultes hospitalisés avec un COVID-19 modéré à sévère. La Le protocole maître ACTIV-1 comprenait trois sous-études; chacun a testé un médicament modulateur immunitaire par rapport à un placebo. Cette approche a permis une évaluation coordonnée et efficace de plusieurs agents expérimentaux simultanément.
Le National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS) des NIH a coordonné et supervisé l’essai avec un financement de la Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA) du Département américain de la santé et des services sociaux Bureau du secrétaire adjoint pour la préparation et la réponse.
« Ces résultats prometteurs d’ACTIV-1 démontrent le pouvoir de collaboration des partenariats public-privé pour accélérer les réponses thérapeutiques pendant cette crise sanitaire mondiale sans précédent », a déclaré le directeur par intérim des NIH, Lawrence A. Tabak, DDS, Ph.D. «En travaillant ensemble, les NIH et nos partenaires ACTIV ont mis à profit les meilleurs outils et conceptions d’essais cliniques dans nos arsenaux de recherche. Le modèle innovant ACTIV apporte une plus grande clarté à la recherche de traitements COVID-19 efficaces et fondés sur des preuves.
Les participants à ACTIV-1 ont été assignés au hasard à l’un des médicaments modulateurs immunitaires ou à un placebo en plus de la norme de soins, qui peut inclure le remdesivir (Veklury) fourni par Gilead Sciences, Inc. Environ 90 % ont reçu du remdesivir et environ 85 % ont reçu de la dexaméthasone .
Les enquêteurs ont surveillé les participants et enregistré quotidiennement leur état clinique pendant leur hospitalisation selon une échelle en huit points allant de non hospitalisé sans limitation d’activités à la mort. Le rapport complet sur ces données dans une revue scientifique à comité de lecture est attendu à l’automne 2022, et une préimpression sera disponible plus tôt.
Les premiers résultats ont montré :
- Par rapport au placebo, les participants recevant de l’infliximab (Remicade) ont affiché une amélioration forte mais non statistiquement significative du critère d’évaluation principal du temps de récupération, mesuré par le jour de la sortie de l’hôpital. Des améliorations substantielles pour les deux principaux critères d’évaluation secondaires de la mortalité et de l’état clinique à 28 jours ont été observées. Les 518 participants recevant de l’infliximab avaient un taux de mortalité de 10,0 %, contre 14,5 % pour les 519 participants recevant un placebo, ce qui a entraîné une baisse de 40,5 % du risque ajusté de décès. L’amélioration relative de la mortalité était similaire chez les participants modérément et gravement malades. Les personnes du groupe infliximab avaient 43,8 % de meilleures chances d’amélioration clinique que celles du groupe placebo. L’infliximab, administré en dose unique, a été développé et est commercialisé par Janssen Biotech, Inc., l’une des sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson.
- Par rapport au placebo, les participants recevant de l’abatacept (Orencia) ont affiché une amélioration forte mais non statistiquement significative du critère d’évaluation principal du temps de récupération, mesuré par le jour de la sortie de l’hôpital. Des améliorations substantielles pour les deux principaux critères d’évaluation secondaires de la mortalité et de l’état clinique à 28 jours ont été observées. Les 509 participants recevant l’abatacept avaient un taux de mortalité de 11,0 %, contre 15,0 % pour les 513 participants recevant le placebo, ce qui a entraîné une baisse du risque ajusté de décès de 37,4 %. L’amélioration relative de la mortalité était similaire chez les participants modérément et gravement malades. Les personnes du groupe abatacept avaient 34,2 % de meilleures chances d’amélioration clinique que celles du groupe placebo. L’abatacept, administré en dose unique, a été développé et est commercialisé par Bristol Myers Squibb.
- L’inscription à la troisième sous-étude évaluant le médicament expérimental cénicriviroc a été arrêtée en septembre 2021 après qu’un comité indépendant de surveillance des données et de la sécurité (DSMB) a recommandé de la fermer en raison d’un manque d’efficacité. Le cénicriviroc a été fourni par AbbVie.
Les résultats seront mis à la disposition des groupes de directives de traitement et des organismes de réglementation.
« Lorsqu’ils sont administrés en plus des traitements standards de soins, comme le remdesivir et la dexaméthasone, l’infliximab et l’abatacept ont chacun offert une réduction substantielle de la mortalité », a déclaré le président du protocole de l’essai, William G. Powderly, MD, directeur de l’Institut des sciences cliniques et translationnelles. et co-directeur de la division des maladies infectieuses à la Washington University School of Medicine à St. Louis. « Ces médicaments pourraient potentiellement s’ajouter aux options thérapeutiques disponibles pour le traitement des patients hospitalisés avec COVID-19. »
D’octobre 2020 à décembre 2021, l’essai clinique ACTIV-1 Immune Modulators a recruté 1 971 participants dans 46 établissements médicaux aux États-Unis et 23 établissements médicaux en Amérique latine. L’étude a été examinée périodiquement par un DSMB indépendant, et aucun problème de sécurité n’a été noté au cours de la conduite de l’essai.
Le programme de bourses de sciences cliniques et translationnelles (CTSA) du NCATS et le Trial Innovation Network ont joué un rôle clé dans le recrutement de participants aux États-Unis.
« Plus de la moitié des sites du programme CTSA ont apporté leur infrastructure et leur expertise pour accélérer la réalisation de cet essai », a déclaré Joni L. Rutter, Ph.D., directeur par intérim du NCATS. « Cette conception d’essai de plate-forme multinationale collaborative et efficace a rationalisé notre capacité à tester de manière urgente et robuste des thérapies prometteuses pour traiter les personnes hospitalisées avec COVID-19. »
La source: NIH
