Un nouveau traitement pourrait être à l’horizon pour les personnes souffrant de la maladie de Crohn après qu’une étude menée par l’Université McMaster ait identifié la sérotonine comme un déclencheur possible de poussées.
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Les scientifiques ont découvert que des niveaux accrus d’hormones sérotoninergiques empêchent les cellules intestinales d’effectuer l’autophagie, le « travail domestique » de routine de l’intestin qui nettoie les composants cellulaires endommagés ou défectueux.
L’auteur principal Waliul Khan a déclaré que le dysfonctionnement de l’autophagie qui en résulte a été impliqué dans le déclenchement à la fois de la maladie de Crohn et d’autres maladies inflammatoires de l’intestin (MICI), ainsi que d’autres conditions telles que le diabète et la maladie de Parkinson. Les découvertes de son premier auteur, Sabah Haq, ont été publiées par Avancées scientifiques le 5 novembre.
« La sérotonine est fabriquée par des cellules productrices d’hormones appelées cellules entérochromaffines, situées près des bactéries intestinales, qui sont très importantes dans le déclenchement des MICI. Ils sont situés si près les uns des autres que cela peut influencer le microbiome intestinal », a déclaré Khan, professeur au département de pathologie et de médecine moléculaire de McMaster et chercheur principal au Farncombe Family Digestive Health Research Institute.
« Nous avons montré le mécanisme par lequel la sérotonine augmente l’inflammation dans les MICI et agit comme un frein sur l’autophagie cellulaire, modifiant la composition des bactéries intestinales, ce qui conduit par la suite à la production de cytokines plus inflammatoires et à une maladie plus grave. »
Les chercheurs ont glané leurs résultats en analysant des échantillons de sang et de biopsie de 18 personnes atteintes de la maladie de Crohn réparties en deux groupes, en les comparant à un nombre correspondant de personnes de deux groupes témoins sains. Un modèle murin d’IBD a également été utilisé.
La sérotonine elle-même est une molécule de signalisation importante qui régule les réponses du cerveau à l’anxiété et au stress, mais 95 % de celle-ci se trouve dans l’intestin, où son rôle exact n’est pas clair.
Khan a déclaré que son étude était la première démonstration de l’interaction entre la sérotonine, l’autophagie et le microbiote intestinal dans l’inflammation intestinale.
Khan a déclaré que sa découverte intervient alors que la maladie de Crohn affecte des millions de personnes dans le monde et que les chiffres continuent d’augmenter, pesant sur les individus, les sociétés et les systèmes de santé. Il a ajouté que les taux croissants d’urbanisation et d’industrialisation pourraient être à l’origine de cette augmentation.
« Au Canada, la prévalence des MII est l’une des plus élevées au monde. Récemment, il y a eu un processus important dans la compréhension de la pathogenèse de l’IBD menant à des stratégies améliorées pour contrôler l’inflammation, grâce à l’utilisation de médicaments immunosuppresseurs et de produits biologiques, mais il n’y a toujours pas de remède et même ces traitements provoquent souvent de nombreux effets secondaires », a déclaré Khan.
L’étude a été financée par les Instituts de recherche en santé du Canada.
La source: Université McMaster
