Selon les scientifiques de Weill Cornell Medicine, les cellules cancéreuses peuvent perturber une voie métabolique qui décompose les graisses et les protéines pour augmenter les niveaux d’un sous-produit appelé acide méthylmalonique, entraînant ainsi des métastases.
Test sanguin dans un laboratoire. Crédit image : PixnioCC0 Domaine public
Les résultats ouvrent une nouvelle voie pour comprendre comment les tumeurs se propagent à d’autres tissus via les métastases et suggèrent de nouvelles façons de bloquer la propagation du cancer en ciblant le processus.
L’étude, publié dans Nature Metabolism, montre que les tumeurs métastatiques suppriment l’activité d’une enzyme clé du métabolisme du propionate, le processus par lequel les cellules digèrent certains acides gras et composants protéiques. La suppression de l’enzyme augmente la production d’acide méthylmalonique (MMA). Cela, à son tour, rend les cellules plus agressives et invasives.
Le cancer est la deuxième cause de décès dans le monde, et les métastases sont à l’origine d’une grande partie de cette mortalité. Une fois qu’une tumeur commence à métastaser dans différents tissus et organes du corps, elle peut rapidement devenir difficile, voire impossible à traiter. Cependant, les chercheurs ont fait peu de progrès dans la compréhension de la façon dont une cellule tumorale acquiert la capacité de métastaser.
« Beaucoup de travaux se sont concentrés sur l’initiation et la croissance de la tumeur primaire ou sur l’examen de la tumeur métastatique, mais pour passer de la tumeur primaire à la tumeur métastatique, cette transition n’a pas été étudiée de manière très approfondie », a déclaré le co-auteur principal John Blenis, le professeur Anna-Maria et Stephen Kellen en recherche sur le cancer, professeur de pharmacologie et directeur associé des sciences fondamentales au Sandra and Edward Meyer Cancer Center de Weill Cornell Medicine.
Pour combler cette lacune, Blenis et ses collègues ont travaillé pendant plusieurs années pour caractériser les changements métaboliques que subissent les cellules lors de la transition métastatique. Cet effort précédemment révélé qu’à mesure que les gens vieillissent, leur corps produit plus de MMA sérique (bien que la source reste inconnue) et que des niveaux plus élevés de MMA entraînent des résultats de cancer plus graves. Les cellules saines ont également du MMA, de sorte que l’équipe de Blenis a sondé plus profondément les activités liées au cancer du métabolite dans la nouvelle étude.
« Les cellules cancéreuses elles-mêmes peuvent détourner la voie qui fabrique l’acide méthylmalonique. Cela forme un cycle d’anticipation qui entraîne la progression du cancer vers des formes plus agressives et métastatiques », a déclaré le co-premier auteur Vivien Low, un collègue postdoctoral dans le laboratoire de Blenis.
Les autres co-premiers auteurs, Ana Gomes et Didem Ilter, étaient également stagiaires postdoctoraux dans le laboratoire au moment de l’étude. Gomes est maintenant membre du corps professoral et Ilter est chercheur au H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute.
Cette découverte s’ajoute à un nombre croissant de travaux montrant que des produits spécifiques du métabolisme, appelés oncométabolite, peuvent entraîner de nombreux aspects de la progression du cancer et des métastases.
Alors que le nouveau document se concentre sur divers modèles de cancer du sein, Low a déclaré que l’équipe analyse également d’autres types de cellules cancéreuses, où ils s’attendent à trouver des mécanismes similaires en fonctionnement. Les scientifiques recherchent également des moyens d’attaquer le processus.
« Les métastases sont responsables d’environ 80% à 90% de la mortalité liée au cancer », a déclaré Blenis, « donc si nous pouvons prédire quand quelqu’un a le potentiel de développer des tumeurs métastatiques, ou traiter les tumeurs métastatiques qui pourraient avoir cette voie régulée à la hausse , alors nous pourrions avoir une nouvelle thérapie efficace.
La source: L’Université de Cornell
