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Plonger plus profondément dans les détails de l’expression désordonnée des gènes dans les tissus âgés

Écrit par abadmin

Il est bien connu que l’expression du gène se désorganise dans les cellules des vieux tissus. Mécanismes contrôlant la structure de ADN nucléaire devenir dysfonctionnel, et qui peut déclencher toutes sortes de production de protéines errantes en permettant à la machinerie de l’expression des gènes d’atteindre des sections du génome qui sont normalement repliés et inaccessibles.

Des travaux récents suggèrent que cycles de réparation des cassures double brin de l’ADN peut être proche de la racine de la cause de cela, mais c’est sans aucun doute loin d’être simple en tant que processus. Un contrôle de l’expression génique altéré entraîne probablement une boucle de rétroaction entraînant une altération supplémentaire du contrôle de l’expression génique. Augmentation de l’activité des transposons est une conséquence d’un échec à réprimer l’expression à travers le génome. Il y en aura d’innombrables autres.

Crédit image : Pixabay (Licence Pixabay gratuite)

La question intéressante est de savoir dans quelle mesure cela compte par rapport à d’autres mécanismes du vieillissement. C’est une question difficile à répondre. Il est plus facile d’identifier et d’explorer un mécanisme spécifique que de le corriger isolément de tous les autres aspects de la biochimie cellulaire, et ainsi d’avoir une idée de l’ampleur des dommages qu’il cause.

Très peu de mécanismes du vieillissement peuvent être corrigés de cette manière, et des parties spécifiques du désordre de l’expression des gènes lié à l’âge ne figurent pas encore dans cette liste. Pourtant, les chercheurs ici font un bon effort pour relier le désordre dans l’expression des gènes aux mécanismes de sénescence cellulaire et signalisation inflammatoire dans le vieillissementoù la communauté des chercheurs a une meilleure compréhension de l’importance relative probable du vieillissement.

Le vieillissement cellulaire se caractérise par une perturbation de la lamina nucléaire et son associé hétérochromatine. Comment ces changements structurels au sein du noyau contribuer à la dégénérescence de l’organisme liée à l’âge n’est pas claire. Gènes manquants Îles CpG (gènes CGI-) s’associent généralement à l’hétérochromatine lorsqu’ils sont inactifs. Ici, nous montrons que l’expression de ces gènes est globalement activée dans les cellules et tissus âgés.

Nous montrons que chez l’homme et modèles de souris, la régulation globale à la hausse de l’expression du gène CGI- est une caractéristique du vieillissement normal et pathologique. La mauvaise expression du gène CGI joue un rôle central dans les changements dégénératifs associés à l’âge en pénétrant et en interconnectant signes du vieillissement: perturbation de l’architecture nucléaire et épigénétique les altérations des cellules âgées ou sénescentes sont étroitement associées à la régulation à la hausse du gène CGI, qui, à son tour, perturbe la communication intercellulaire. De plus, la mauvaise expression du gène CGI donne un aperçu des mécanismes moléculaires sous-jacents de divers phénomènes observés dans les cellules âgées, y compris la perte globale d’identité fonctionnelle et l’augmentation du bruit transcriptionnel.

En particulier, une grande partie des gènes CGI- mal exprimés codent pour des protéines sécrétées, dont beaucoup sont associées à la phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP); rognons et cœurs âgés de diversité des souris consanguinesmodèles de souris avec perturbation architectures nucléaireset progéria et les cellules sénescentes expriment des gènes CGI sécrétoires pro-inflammatoires, et la plupart des protéines dont les niveaux augmentent chez les personnes âgées. plasma sont codés par les gènes CGI-. Ensemble, nos résultats suggèrent que la désorganisation de la périphérie nucléaire dans les cellules âgées entraîne une mauvaise expression des gènes CGI- qui sont une source directe de médiateurs inflammatoires systémiques associés au vieillissement.

Lien: https://doi.org/10.1126/sciadv.abj9111

La source: Combattez le vieillissement !




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