Les patients atteints de mélanome recevant une thérapie qui aide leur système immunitaire à tuer les cellules cancéreuses réagissent différemment au traitement selon les types de microbes dans leur intestin, et de nouvelles recherches suggèrent que les micro-organismes qui entravent la thérapie ont plus d’influence que les bénéfiques.
Les résultats d’une collaboration qui comprenait des chercheurs de l’Oregon State University, du National Cancer Institute, du Frederick National Laboratory for Cancer Research et de l’Université de Pittsburgh ont été publiés dans Nature Medicine.
Bactérie Streptococcus, image par CDC
La recherche est une étape clé dans la lutte contre plusieurs types de cancer, y compris le mélanome, la forme la plus mortelle de cancer de la peau, a déclaré Andrey Morgun de l’OSU College of Pharmacy.
« Nos découvertes jettent un nouvel éclairage sur l’interaction très compliquée entre le microbiome intestinal et la réponse immunothérapeutique du cancer et ouvrent la voie à de futures études », a-t-il déclaré.
À l’échelle nationale, le mélanome est le cinquième cancer le plus fréquent. Environ 100 000 nouveaux cas de mélanome seront diagnostiqués aux États-Unis au cours de l’année à venir, et plus de 7 000 de ces patients devraient mourir, selon l’American Cancer Society.
L’un des cancers les plus agressifs, le mélanome tue en métastasant ou en se propageant à d’autres organes tels que le foie, les poumons et le cerveau.
La nouvelle étude implique une technique thérapeutique appelée blocage des points de contrôle immunitaire, souvent désignée par ses initiales d’ICB, qui a révolutionné le traitement du mélanome et du cancer en général.
La thérapie ICB repose sur des médicaments inhibiteurs qui bloquent les protéines appelées points de contrôle qui sont produites par certaines cellules du système immunitaire – les cellules T, par exemple – et également par certaines cellules cancéreuses.
Les points de contrôle aident à empêcher les réponses immunitaires d’être trop fortes, mais cela signifie parfois empêcher les cellules T de tuer les cellules cancéreuses. Ainsi, lorsque les points de contrôle sont bloqués, les cellules T peuvent mieux tuer les cellules cancéreuses.
L’ICB a changé la donne dans le traitement du cancer, a déclaré Morgun, et plusieurs études ont montré que les microbes intestinaux des patients jouent un rôle dans la réponse d’un patient. Le microbiome intestinal humain est une communauté complexe de plus de 10 billions de cellules microbiennes représentant environ 1 000 espèces bactériennes différentes.
Morgun et ses collaborateurs ont examiné les données de plusieurs cohortes de patients atteints de mélanome recevant un type d’ICB connu sous le nom de thérapie protéique anti-mort cellulaire programmée, abrégée en thérapie anti-PD-1.
Entre autres méthodes, ils ont utilisé une technique de modélisation informatique, l’analyse de réseau transroyaume, inventée par Morgun et Natalia Shulzhenko du Carlson College of Veterinary Medicine de l’État de l’Oregon, pour déterminer quelles bactéries étaient associées à des réponses meilleures ou pires au traitement.
« Nous avons établi plusieurs microbiotypes et certains d’entre eux étaient clairement corrélés à la réponse à l’immunothérapie contre le cancer », a déclaré Morgun. « Deux signatures microbiennes – l’une relativement lourde avec les espèces de Lachnospiraceae, l’autre relativement lourde avec les espèces de Streptococcaceae – étaient respectivement liées à une réponse clinique favorable et défavorable. »
Les résultats suggèrent également qu’environ un an après le début du traitement, le microbiote intestinal devient un facteur dominant en réponse au traitement, et que les microbes qui nuisent au traitement semblent jouer un rôle plus important que ceux qui améliorent le traitement, a-t-il ajouté.
La source: Université d’État de l’Oregon
