Tau Knockout chez les souris normales améliore la fonction mitochondriale et ralentit le déclin cognitif

Tau est impliqué dans La maladie d’Alzheimer et autre tauopathies; c’est l’une des rares protéines du corps capables de s’altérer naturellement de manière à favoriser l’agrégation de la protéine en dépôts solides toxiques pour les cellules. Tau est hautement exprimé dans les cellules nerveuses et contribue au fonctionnement du réseau de microtubules de la cellule. Il joue également un rôle dans d’autres processus particulier aux cellules nerveuses, comme la transmission synaptique.

Les souris dépourvues de tau présentent des problèmes avec régulation du métabolisme et du comportement de l’insuline. Cela n’empêche pas le exploration des niveaux de tau abaissés comme base de thérapies pour traiter la maladie d’Alzheimer. Au cours de ces travaux, les chercheurs ont découvert que le tau influence fonction mitochondriale, un autre sujet brûlant de la science du vieillissement et des maladies liées à l’âge.

Crédit d’image: Pixabay (licence gratuite Pixabay)

Le vieillissement est un processus irréversible et le principal facteur de risque pour le développement de maladies neurodégénératives, comme la maladie d’Alzheimer (MA). Mitochondrial la déficience est un processus qui génère dommages oxydatifs et ATP déficit; ces deux facteurs sont importants dans le déclin de la mémoire montré au cours du vieillissement normal et de la MA. Tau est un microtubule-protéine associée, avec une forte influence à la fois sur la morphologie et la physiologie des neurones. Dans la MA, la protéine tau subit modifications post-traductionnelles, qui pourrait jouer un rôle important dans l’apparition et la progression de cette maladie. Aussi, ces formes anormales de tau pourraient être présentes au cours du vieillissement physiologique qui pourraient être liées à des troubles de la mémoire présents à ce stade.

Nous avons précédemment montré que l’ablation de la tau améliore la fonction mitochondriale et les capacités cognitives chez les jeunes souris de type sauvage. Cependant, la contribution possible du tau au cours du vieillissement qui pourrait prédisposer au développement de la MA n’est pas claire. Ici, nous montrons que la suppression de tau empêche les troubles cognitifs et améliore la fonction mitochondriale au cours du vieillissement normal, comme indiqué par une réduction des dommages oxydatifs et une production accrue d’ATP. Notamment, nous avons observé une diminution de cyclophiline-D (CypD) niveaux chez les souris tau – / – âgées, entraînant une augmentation tampon de calcium et réduit pore de transition de perméabilité mitochondriale (mPTP) ouverture.

Le mPTP est une structure mitochondriale dont l’ouverture dépend de l’expression de CypD, et de nouvelles preuves suggèrent que cela pourrait jouer un rôle essentiel dans le processus neurodégénératif au cours de la MA. En revanche, hippocampe La surexpression de la CypD chez les souris tau – / – âgées altère la fonction mitochondriale mise en évidence par un déficit en ATP, une augmentation de l’ouverture de mPTP et une perte de mémoire; tous les effets ont été observés dans la pathologie de la MA. Nos résultats indiquent que l’absence de tau prévient les troubles cognitifs associés à l’âge en maintenant la fonction mitochondriale et en réduisant l’ouverture du mPTP grâce à un mécanisme dépendant de la CypD. Ces découvertes sont nouvelles et représentent une avancée importante dans l’étude de la façon dont la tau contribue à l’échec cognitif et mitochondrial présent au cours du vieillissement et de la MA dans le cerveau.

Relier: https://doi.org/10.3389/fnins.2020.586710

La source: Combattez le vieillissement!

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