Des chercheurs de l’Université de l’Alberta ont découvert un lien entre l’expression de la protéine galectine-9 (gal-9) et la question de savoir si un patient atteint de cancer bénéficiera d’une immunothérapie. La découverte pourrait aider à informer les médecins sur les patients susceptibles de répondre à l’immunothérapie et conduire à de meilleures options de traitement.
Shokrollah Elahi, membre de la Institut de recherche sur le cancer du nord de l’Alberta (CRINA), a collaboré avec un professeur d’oncologie John Walker sur un essai clinique de phase 2 qui a examiné 40 patients atteints de tumeurs solides associées au virus (VAST) qui ont été mis sous immunothérapie. Ils ont trouvé qu’il y avait un lien direct entre les patients avec des niveaux élevés de gal-9 et ceux qui avaient un mauvais pronostic et n’ont pas répondu à l’immunothérapie. En outre, les patients avec des niveaux inférieurs de gal-9 ont mieux répondu au traitement.
Shokrollah Elahi a dirigé une nouvelle recherche montrant que les patients cancéreux qui avaient des niveaux élevés d’une protéine appelée galectine-9 étaient moins susceptibles de bénéficier de l’immunothérapie. Cette découverte pourrait aider les médecins à déterminer quels patients sont les plus susceptibles de répondre au traitement. Crédit d’image: Faculté de médecine et de dentisterie, Université de l’Alberta; pris avant COVID-19
«C’est quelque chose qui peut être facilement examiné. Vous n’avez pas besoin de faire des procédures invasives étendues, telles qu’une biopsie; vous pouvez simplement collecter du sang et ensuite faire un test simple où vous regardez l’expression de cette protéine sur les lymphocytes T tueurs. Ensuite, en fonction du niveau d’expression, vous pouvez quelque peu prédire ce qui va se passer en termes de pronostic », a déclaré Elahi.
Dans Recherche précédente, Elahi a découvert que le gal-9 était associé à une altération de la fonction des lymphocytes T chez les patients séropositifs. Les cellules jouent un rôle important dans la lutte contre les virus et les tumeurs, mais l’expression du gal-9 n’a jamais été étudiée dans les cellules T dans le cancer.
Gal-9 est présent dans le corps sous deux formes. On le trouve flottant dans le plasma sanguin ou lié à la membrane cellulaire. Ce dernier est le type qu’Elahi et son équipe ont examiné. Normalement, le gal-9 lié à la membrane cellulaire est situé à l’intérieur de la cellule, mais dans certains cas – comme dans le contexte d’un cancer – il se déplace vers l’extérieur et se lie à la surface de la cellule. Selon Elahi, cette liaison de surface affecte la fonction de la cellule et son interaction avec d’autres cellules immunitaires, y compris les cellules T tueuses.
«Ce qui se passe, c’est lorsque les cellules T tueuses expriment la gal-9, les cellules deviennent dysfonctionnelles, elles s’épuisent et elles sont incapables de faire leur travail, qui consiste à tuer les cellules tumorales», a déclaré Elahi, qui est également membre de les Institut de recherche sur la santé des femmes et des enfants et le Institut de virologie Li Ka Shing.
Les prochaines étapes consistent à tester si le blocage du gal-9 en combinaison avec l’immunothérapie peut empêcher la croissance tumorale et à se développer pour examiner l’expression du gal-9 dans différents types de cancer. Gal-9 a également le potentiel d’être utilisé comme biomarqueur pour déterminer quels patients répondront à l’immunothérapie.
La recherche a été soutenue par le Instituts de recherche en santé du Canada, et le Fondation du cancer de l’Alberta a soutenu l’étude de phase 2 sur le cancer.
L’étude, « L’expression de la galectine-9 définit les cellules T épuisées et les cellules NK cytotoxiques altérées chez les patients atteints de tumeurs solides associées au virus», A été publié dans le Journal pour l’immunothérapie du cancer.
La source: Université de l’Alberta
