Les résultats de recherche de l’Université de la Saskatchewan (USask) publiés dans Cell Reports examinent comment une mutation génétique affecte la réponse du système immunitaire de l’organisme aux virus et son lien avec le développement de deux types de cancers du sang.
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Le système immunitaire inné du corps, actif dès la naissance, est la première ligne de défense contre les virus et autres agents pathogènes qui causent des maladies. En utilisant la vaccination comme exemple, après avoir reçu un vaccin, une douleur, une rougeur ou un gonflement peuvent survenir au site d’injection. Cette réponse est une démonstration de la façon dont le système immunitaire est activé, mais doit également être désactivé à temps pour que les effets secondaires disparaissent.
Le Dr Yuliang Wu (PhD) de l’USask’s College of Medicine et son équipe étudient comment un gène connu sous le nom de DDX41 contribue à cette fonction du système immunitaire, et comment des mutations dans le gène peuvent conduire à deux cancers du sang potentiellement mortels, les syndromes myélodysplasiques (MDS) et la leucémie myéloïde aiguë (LMA).
La fonction de base de DDX41 a été découverte en 2011. La recherche a identifié que le gène joue probablement un rôle dans le développement du cancer du sang lorsque la voie immunitaire innée est dérégulée. Une enzyme importante, connue sous le nom d’AMP-GMP synthase cyclique (cGAS), est impliquée dans la détection des virus dans les cellules et dans le déclenchement d’une réponse du système immunitaire. Cependant, cGAS est activé par l’ADN qui est régulé par DDX41.
Pour mieux comprendre ce processus, les chercheurs ont mené des expériences impliquant l’isolement direct du gène DDX41 et l’observation de son comportement lorsqu’il est exposé à des virus.
« Nous avons découvert que le gène DDX41 est nécessaire pour une réponse immunitaire à médiation cGAS contre les infections virales à ADN », a déclaré Wu. « Le gène DDX41 peut provoquer une réponse excessive du système immunitaire inné, entraînant le développement d’un cancer du sang. Nous devons souligner que nous ne disons pas que le virus cause des cancers, car notre système immunitaire inné doit répondre à des agents pathogènes constants et différents. Le virus n’est que l’un d’entre eux, et ce que nous voulons dire, c’est qu’une réponse immunitaire dérégulée provoque des cancers.
Les résultats fournissent un point de départ pour comprendre les liens entre le système immunitaire, la génétique et les deux types de cancer. L’objectif de Wu est de trouver des médicaments qui ciblent le gène DDX41 comme traitement potentiel pour les deux cancers du sang.
Wu a dit que trouver des traitements efficaces est une priorité pour les chercheurs, car les SMD et la LMA deviendront plus répandus au sein des populations plus âgées à mesure que l’espérance de vie continuera de s’allonger.
« Les prochaines étapes de cette recherche consistent à identifier des molécules ou des composés chimiques susceptibles de moduler l’activité enzymatique de DDX41, et nous pourrions les utiliser pour activer ou désactiver cette voie », a-t-il déclaré.
Plusieurs autres chercheurs ont participé à l’étude, de l’USask, de l’Université de l’Illinois à Chicago et de l’Université de Kumamoto au Japon.
La recherche a été financée par le Conseil de recherches en sciences naturelles et en génie du Canada, la Fondation canadienne pour l’innovation, la Société de recherche sur le cancer, les National Institutes of Health, la Société canadienne du cancer et la Saskatchewan Health Research Foundation.
La source: L’Université de la Saskatchewan
