Une nouvelle recherche de l’Université de Buffalo révèle des informations précieuses sur la façon dont les cellules hôtes fonctionnent pour bloquer l’entrée du SRAS-CoV-2 et, à son tour, sur la façon dont le virus riposte.
Virus SARS-CoV-2, qui cause la maladie COVID-19. Crédit image : NIAID via Wikimédia, CC BY 2.0
Les résultats révèlent des caractéristiques importantes sur les interactions cellulaires entre le virus et l’hôte et sur la manière dont elles pourraient être exploitées pour développer de nouvelles méthodes de traitement du SRAS-CoV-2, le virus qui cause le COVID-19, et du VIH.
La rechercher a été rapporté par des virologues de la Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences de l’UB et publié dans Nature Communications.
Les cellules hôtes montent une défense
« Nous sommes intéressés à comprendre comment les cellules hôtes montent une défense contre un agent pathogène viral envahisseur », a déclaré Spyridon Stavrou, Ph.D., professeur adjoint de microbiologie et d’immunologie à la Jacobs School et auteur correspondant de l’article.
L’équipe s’est concentrée sur le gène hôte appelé Serine Incorporator 5 (SERINC5), qui est puissamment antiviral contre le VIH-1, la forme la plus répandue du virus. Ils ont découvert que ce gène présente également une activité antivirale puissante contre le SRAS-CoV-2 et, fait intéressant, il utilise le même mécanisme pour bloquer à la fois le SRAS-CoV-2 et le VIH.
«Nous avons été stupéfaits que SERINC5 bloque également le SRAS-CoV-2, car ce facteur était principalement connu pour restreindre les rétrovirus», a déclaré Uddhav Timilsina, Ph.D., chercheur postdoctoral au laboratoire Stavrou et premier auteur de cette étude.
« La chose la plus surprenante que nous ayons observée est que SERINC5 utilise un mécanisme conservé pour restreindre à la fois le VIH-1 et le SRAS-CoV-2, des virus assez différents et responsables des pandémies actuelles », a déclaré Stavrou. « Cela montre une véritable lutte hôte-pathogène et souligne l’importance de SERINC5 en tant que gène antiviral. »
Les chercheurs de l’UB ont également été étonnés par ce qu’ils ont découvert sur la façon dont le virus réagit à SERINC5.
Contrecarrer l’effet antiviral
« Le VIH-1 et le SRAS-CoV-2 codent pour des facteurs qui neutralisent SERINC5 en utilisant des mécanismes identiques », a expliqué Stavrou. « Cela montre à nouveau que SERINC5 est un facteur hôte antiviral très important car deux virus très différents expriment des facteurs viraux – dans le cas du SRAS-CoV-2, il s’agit d’une protéine accessoire appelée SARS-CoV-2 ORF7a – pour contrecarrer l’effet antiviral monté par les cellules hôtes.
Ils rapportent que cette protéine accessoire exprimée pour combattre SERINC5 agit en empêchant SERINC5 de s’incorporer à l’intérieur des particules virales complètes au fur et à mesure qu’elles sont produites et libérées des cellules infectées.
« Par conséquent, afin de déjouer la réponse immunitaire intrinsèque de l’hôte, le SRAS-CoV-2 code pour un facteur antiviral (ORF7a) pour contrer SERINC5 », a déclaré Stavrou.
Les résultats sont bénéfiques pour d’autres études sur la biologie du SRAS-CoV-2 car le rôle des protéines accessoires dans le virus n’a pas été bien compris.
« De plus, le fait que SERINC5 agisse sur deux virus très différents utilisant le même mécanisme permet de cibler SERINC5 à l’avenir pour le développement de thérapies qui pourraient être bonnes non seulement pour le SRAS-CoV-2 mais potentiellement pour le VIH-1 », a-t-il déclaré. a dit.
Il a ajouté que la recherche démontre que les mécanismes antiviraux utilisés par les gènes hôtes sont hautement conservés, car les facteurs hôtes utilisent souvent le même mécanisme pour contrer des virus très différents.
« Il sera intéressant de savoir si l’effet antiviral de SERINC5 s’étend à d’autres virus », a déclaré Timilsina.
« Les virus et l’hôte sont dans cette course aux armements éternelle, dans laquelle les deux essaient de se déjouer », a déclaré Stavrou. « Mieux comprendre le fonctionnement de cette course aux armements ne peut que nous aider dans nos efforts pour atténuer les effets des pandémies de SRAS-CoV-2 et de VIH. »
La source: Université d’État de New York à Buffalo
