Une simple molécule d’ARN relance les « premiers intervenants » du système immunitaire contre l’infection virale et peut même éradiquer le virus SARS-CoV-2 chez les souris atteintes de cas chroniques de COVID-19, selon une nouvelle étude de la Yale School of Medicine.
La molécule, connue sous le nom de SLR14, est une boucle d’ARN simple et facile à fabriquer qui peut déclencher la production d’interférons, un groupe de protéines produites par les cellules immunitaires qui sont essentielles à la réponse innée ou initiale du corps à l’infection. De nombreuses études ont montré que les patients COVID-19 qui produisent des niveaux élevés d’interférons ont de bien meilleurs résultats que ceux pour lesquels les niveaux d’interféron sont faibles pendant les premiers jours de l’infection.
Par rapport à un contrôle (à gauche), le traitement avec le SLR14 (à droite) réduit les signes d’inflammation et de pneumonie dans les poumons des souris infectées par le SRAS-CoV-2. Crédit image : Mao et al.
Les souris traitées ont également bien répondu à de nombreuses variantes du SRAS-CoV-2, le virus qui cause le COVID-19, y compris la variante Delta, actuellement la souche prédominante du virus aux États-Unis, selon le nouveau rapport publié dans la revue Experimental Médicament.
Si les essais cliniques chez l’homme confirment l’efficacité du SLR14, le composé relativement peu coûteux pourrait aider à réduire les cas de COVID-19 dans les pays à faible revenu où la disponibilité des vaccins est limitée, selon les chercheurs. Il peut également offrir des avantages importants aux personnes immunodéprimées qui ne sont pas en mesure de créer des niveaux suffisants de cellules B productrices d’anticorps et de cellules T tueuses de virus.
« Le SLR14 est donc très prometteur en tant que nouvelle classe de thérapies à ARN pouvant être appliquées comme antiviraux contre le SRAS-CoV-2 », a déclaré Akiko Iwasaki, professeur Waldemar Von Zedtwitz d’immunobiologie et de biologie moléculaire, cellulaire et développementale à Yale et auteur correspondant. du papier. « De plus, parce que cette approche thérapeutique basée sur l’ARN est simple et polyvalente, notre étude facilitera la préparation et la réponse à une pandémie contre les futurs agents pathogènes respiratoires sensibles aux interférons de type I. »
En règle générale, les vaccins tels que ceux qui combattent le COVID-19 introduisent des éléments inoffensifs du virus pour déclencher la production de cellules T et B par le système immunitaire adaptatif du corps, qui peut reconnaître les agents pathogènes précédents et déclencher une réponse ciblée. Des traitements tels que les anticorps monoclonaux visent également à imiter cette réponse immunitaire à un stade ultérieur.
Pour la nouvelle étude, cependant, une équipe dirigée par le premier auteur Tianyang Mao, un étudiant diplômé du laboratoire d’Iwasaki, a exploré si des composés tels que SLR14 pourraient activer le système immunitaire inné et protéger contre les infections virales, y compris COVID-19.
Au cours d’expériences, les chercheurs ont découvert qu’une seule dose du composé était suffisante pour protéger les souris contre les maladies graves et la mort, agissait contre diverses variantes et pouvait même éradiquer le virus des souris atteintes d’infections chroniques.
« Les résultats de l’activation immunitaire innée éliminant l’infection chronique étaient surprenants et spectaculaires », a déclaré Iwasaki.
Les droits de brevet du SLR14 et des composés similaires appartiennent à RIGimmune – une société cofondée par Iwasaki et Anna Pyle, professeur Sterling de biologie moléculaire, cellulaire et développementale à Yale et co-auteur de cette étude – qui recherche de nouveaux agents qui peuvent combattre une variété d’agents pathogènes.
La source: Université de Yale
