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« La recherche sur l’oxyde d’azote a abouti à étonnamment peu de nouvelles méthodes cliniques et de nouveaux traitements »

Écrit par abadmin


Dans un article de synthèse récemment publié dans Cell, les chercheurs Jon Lundberg et Eddie Weitzberg du Département de physiologie et de pharmacologie du Karolinska Institutet résument les recherches sur l’oxyde nitrique (NO) en mettant l’accent sur ce qui se passe actuellement.

Équipement pour la manipulation d'oxyde nitrique (NO).  Crédit image : Sarah Laval via Flickr, CC BY 2.0

Équipement pour la manipulation d’oxyde nitrique (NO). Crédit image : Sarah Laval via FlickrCC BY 2.0

Lorsque le NO a été découvert en tant que neurotransmetteur il y a près de 40 ans, cela a surpris tout le monde de la recherche. Peu de gens auraient pensé qu’un gaz, mieux connu comme polluant atmosphérique nocif, se forme dans notre corps et remplit plusieurs fonctions importantes. Entre autres choses, la régulation du flux sanguin et le contrôle de la pression artérielle ont également reçu le prix Nobel en 1998.

Bien que le domaine soit vaste, avec plus de cent mille publications sur le sujet, étonnamment peu de nouvelles méthodes cliniques ou de nouveaux traitements en sont ressortis, selon les auteurs. Mais deux méthodes se démarquent du point de vue suédois, écrivent-ils :

« Dans ce contexte, il est néanmoins amusant que deux des cinq méthodes approuvées par la Food and Drug Administration (FDA) liées au NO soient basées sur des découvertes originales du Karolinska Institutet. C’est la méthode d’administration de NO inhalé aux nouveau-nés atteints d’une maladie pulmonaire grave, et la méthode de mesure du NO expiré en tant que marqueur inflammatoire de l’asthme », explique Jon Lundberg, professeur de Nitric Oxide Pharmacologics.

D’autres méthodes, plus récentes, proviennent des sociétés pharmaceutiques et comprennent les stimulateurs dits de la guanylyl cyclase, c’est-à-dire des médicaments qui agissent en aval du NO pour augmenter la formation de cGMP, la guanosine monophosphate cyclique, un nucléotide cyclique qui agit comme une molécule messagère à l’intérieur des cellules. Ces médicaments sont utilisés aujourd’hui, entre autres, pour l’insuffisance cardiaque et l’hypertension artérielle dite pulmonaire. D’autres médicaments liés au NO sont la nitroglycérine vasodilatatrice, qui est utilisée dans l’angine de poitrine et agit via la libération de NO. L’article mentionne également le sildénafil, un traitement utilisé pour l’impuissance, qui agit en inhibant la dégradation du cGMP.

Effet prouvé sur les performances physiques

Les auteurs de l’article de synthèse ont également mis en lumière la voie alternative de formation de NO qu’ils ont découverte dans les années 1990, à savoir via le nitrate dit inorganique. On le trouve en grande quantité dans certains végétaux et il est transformé en NO dans notre corps via un système qui fait également intervenir les bactéries de la cavité buccale. La voie habituelle de formation de NO dans le corps passe par les dites NO synthases, qui utilisent la L-arginine et l’oxygène pour former du NO.

Le NO du nitrate est indépendant du NO synthase et ne nécessite pas d’oxygène, mais c’est toujours le même NO et avec les mêmes effets sur le corps. De cette façon, l’apport de nitrate peut, entre autres, abaisser la tension artérielle. Le nitrate a aussi un autre effet que Lundberg et Weitzberg ont découvert par hasard ; il réduit la consommation d’oxygène pendant le travail physique, de sorte que le même travail peut être effectué avec moins de consommation d’oxygène. L’effet est utilisé aujourd’hui par les athlètes du monde entier afin d’augmenter les performances :

« Nous sommes en fait un peu fiers que le Comité international olympique (CIO) ait récemment publié un rapport de consensus indiquant que le nitrate est l’un des quatre seuls compléments alimentaires qui ont un effet prouvé sur les performances physiques », conclut Jon Lundberg.

La source: Institut Karolinska




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