Selon une nouvelle étude chez la souris, l’amélioration du système lymphatique du cerveau lors de l’administration d’immunothérapies peut conduire à de meilleurs résultats cliniques pour les patients atteints de la maladie d’Alzheimer.
Résultats publiés dans Nature suggèrent que des traitements tels que les immunothérapies BAN2401 ou l’aducanumab pourraient être plus efficaces lorsque le système lymphatique du cerveau peut mieux drainer la protéine amyloïde-bêta qui s’accumule dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer. Le financement principal de la recherche a été fourni par le National Institute on Aging (NIA), qui fait partie des National Institutes of Health, et toutes les données de l’étude sont maintenant disponibles gratuitement pour la communauté scientifique au sens large.
«Un large éventail de recherches sur les immunothérapies en développement pour traiter la maladie d’Alzheimer en ciblant l’amyloïde-bêta n’a pas à ce jour démontré des résultats cohérents», a déclaré le directeur de la NIA, Richard J. Hodes, MD. «Bien que les résultats de cette étude nécessitent une confirmation supplémentaire, le lien qu’elle a identifié entre un système lymphatique fonctionnant bien dans le cerveau et la capacité de réduire l’accumulation d’amyloïde-bêta peut être un pas en avant significatif dans la poursuite de cette classe de produits thérapeutiques.
L’étude du cerveau de souris montre que le système lymphatique méningé (violet et rose) pourrait aider à réduire l’amyloïde. Crédit d’image: Sandro Da Mesquita, Ph.D.
Une accumulation anormale d’amyloïde-bêta est l’une des caractéristiques de la maladie d’Alzheimer. Le système de drainage lymphatique du cerveau, qui élimine les débris cellulaires et autres déchets, joue un rôle important dans cette accumulation. UNE Étude financée par la NIA 2018 ont montré un lien entre les vaisseaux lymphatiques altérés et l’augmentation des dépôts amyloïdes-bêta dans le cerveau des souris vieillissantes, suggérant que ces vaisseaux pourraient jouer un rôle dans le déclin cognitif lié à l’âge et la maladie d’Alzheimer. Le système lymphatique est composé de vaisseaux qui longent les vaisseaux sanguins et qui transportent les cellules immunitaires et les déchets vers les ganglions lymphatiques. Les vaisseaux lymphatiques s’étendent dans les méninges du cerveau, qui sont des membranes qui entourent le cerveau et la moelle épinière.
Pour cette nouvelle étude, l’équipe de recherche a cherché à déterminer si la modification du fonctionnement du drainage lymphatique dans le cerveau pouvait affecter les niveaux d’amyloïde-bêta et le succès des traitements par anticorps ciblant l’amyloïde-bêta. À l’aide d’un modèle murin de la maladie d’Alzheimer précoce, les chercheurs ont retiré certains des vaisseaux lymphatiques dans le cerveau d’un groupe de souris. Ils ont traité ces souris, ainsi qu’un groupe témoin, avec des injections d’anticorps monoclonaux, y compris une version murine de l’aducanumab.
Les souris avec un système lymphatique moins fonctionnel présentaient une plus grande accumulation de plaques amyloïdes-bêta et d’autres cellules immunitaires qui provoquent une inflammation, qui est un autre facteur de la pathologie d’Alzheimer. De plus, lorsque les chercheurs ont comparé les cellules immunitaires du cerveau de patients atteints de la maladie d’Alzheimer à ceux des souris dont le système lymphatique méningé avait été diminué, ils ont constaté que les empreintes génétiques de certaines cellules immunitaires du cerveau, la microglie, étaient très similaires entre les personnes. avec la maladie et les souris avec des vaisseaux lymphatiques défectueux. Ces souris ont également obtenu de plus mauvais résultats à un test de performance d’apprentissage et de mémoire, ce qui suggère que le drainage lymphatique dysfonctionnel dans le cerveau contribue à la déficience cognitive et augmente les difficultés pour les anticorps qui ciblent l’amyloïde-bêta.
Les chercheurs ont également évalué si la stimulation du système lymphatique du cerveau pouvait inverser ces changements. Ils ont injecté à des souris des thérapies d’anticorps amyloïde-bêta ainsi qu’un facteur de croissance qui améliore la fonction des vaisseaux lymphatiques méningés du cerveau. Les souris traitées ont montré non seulement des accumulations plus faibles d’amyloïde-bêta, mais également une expansion de certaines parties du système lymphatique dans les méninges du cerveau.
«Ces résultats suggèrent que le soutien du système lymphatique méningé chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer – et le début du traitement au début de la maladie, lorsque ce système est plus intact – pourrait conduire à de meilleurs résultats», a déclaré Molly V. Wagster, Ph.D., chef de la Direction des neurosciences comportementales et systémiques de la Division des neurosciences du NIA.
La recherche montre également que si les lymphatiques sont supprimés, la souris microglie – les «cellules collectrices de déchets» dans le cerveau – sont beaucoup plus proches de celles de l’homme et que les gènes régulés à la hausse dans la microglie lors d’un dysfonctionnement lymphatique sont liés à différents aspects de la pathologie d’Alzheimer. Écrivant pour l’équipe de recherche, Jonathan Kipnis, Ph.D., de la Washington University School of Medicine à Saint-Louis, note dans l’article que ces données démontrent qu’il est possible de concevoir des stratégies pour cibler thérapeutiquement la microglie et le système vasculaire cérébral. , qui sont tous deux importants dans la physiopathologie de la maladie d’Alzheimer, en modulant la vascularisation lymphatique méningée.
Les chercheurs suggèrent que de futures études pourraient aider à déterminer dans quelle mesure le système lymphatique du cerveau fonctionne avec l’âge. Cela pourrait aboutir à des traitements ciblés qui pourraient améliorer la façon dont le système lymphatique draine l’amyloïde-bêta et d’autres composés, ralentissant à son tour la progression de la maladie d’Alzheimer.
La source: NIH
