Un mécanisme de pigmentation de la peau qui peut assombrir la couleur de la peau humaine en tant que défense naturelle contre les cancers associés aux ultraviolets (UV) a été découvert par des scientifiques du Massachusetts General Hospital (MGH).
La médiation du processus biologique est une enzyme, le NNT, qui joue un rôle clé dans la production de mélanine (un pigment qui protège la peau des rayons UV nocifs) et dont l’inhibition par un médicament topique ou une pommade pourrait potentiellement réduire le risque de cancers cutanés. L’étude a été publiée en ligne dans Cellule.
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« La pigmentation de la peau et sa régulation sont d’une importance cruciale car les pigments confèrent une protection majeure contre les cancers de la peau liés aux UV, qui sont les tumeurs malignes les plus courantes chez l’homme », déclare l’auteur principal et co-correspondant David Fisher, MD, PhD, chef de le service de dermatologie de l’HGM. « Les personnes à la pigmentation plus foncée sont mieux protégées contre les rayons UV cancérigènes par les propriétés de diffusion de la lumière et les propriétés antioxydantes de la mélanine, tandis que les personnes ayant la peau la plus claire et la plus claire sont les plus à risque de développer des cancers de la peau. »
Grâce à leur travail en laboratoire avec la peau d’humains et de modèles animaux, les chercheurs du MGH ont imité la protection naturelle qui existe chez les personnes ayant des pigments foncés. Au cours du processus, ils ont acquis une meilleure compréhension du mécanisme biochimique impliqué avec leurs moteurs et de la façon dont ils pourraient être influencés par un agent topique indépendant du rayonnement UV, de l’exposition au soleil ou de la génétique.
« Nous avions supposé que les enzymes qui fabriquent la mélanine en oxydant l’acide aminé tyrosine dans le mélanosome (le compartiment de synthèse et de stockage de la cellule) sont largement régulées par l’expression des gènes », explique Fisher. Ils ont été surpris d’apprendre, cependant, que la quantité de mélanine produite est en grande partie régulée par un mécanisme chimique très différent, qui peut finalement être attribué à une enzyme dans les mitochondries, la chambre interne de la cellule, avec la capacité pour modifier la pigmentation de la peau.
Cette enzyme est la nicotinamide nucléotide transhydrogénase, ou NNT. Les chercheurs ont découvert que l’application topique d’inhibiteurs de petites molécules du NNT entraînait un assombrissement de la peau humaine et que les souris présentant une fonction NNT réduite présentaient une pigmentation accrue de la fourrure. Pour tester leur découverte, ils ont testé la peau avec des rayons UV et ont découvert que la peau avec des pigments plus foncés était en effet protégée des dommages à l’ADN infligés par les rayons ultraviolets.
« Nous sommes enthousiasmés par la découverte d’un mécanisme de pigmentation distinct, car il pourrait ouvrir la voie, après des études supplémentaires et des évaluations de sécurité, à une nouvelle approche de l’assombrissement et de la protection de la peau en ciblant le NNT », déclare Elisabeth Roider, MD, auparavant chercheuse. avec MGH, et auteur principal et co-auteur de l’étude. « L’objectif primordial, bien sûr, est d’améliorer les stratégies de prévention du cancer de la peau et d’offrir de nouvelles options de traitement efficaces aux millions de personnes souffrant de troubles pigmentaires. »
Fisher est professeur de dermatologie et de pédiatrie à la Harvard Medical School et directeur du Cutaneous Biology Research Center et du Melanoma Center à MGH. Roider est médecin traitant au département de dermatologie de l’hôpital universitaire de Bâle, en Suisse, et chercheur invité au Centre de recherche en biologie cutanée de l’HGM.
À propos de l’Hôpital général du Massachusetts
Le Massachusetts General Hospital, fondé en 1811, est le premier et le plus grand hôpital universitaire de la Harvard Medical School. Le Institut de recherche générale de masse mène le plus grand programme de recherche en milieu hospitalier du pays, avec des opérations de recherche annuelles de plus d’un milliard de dollars et comprend plus de 9 500 chercheurs travaillant dans plus de 30 instituts, centres et départements. En août 2020, Mass General a été nommé #6 dans le Nouvelles américaines et rapport mondial liste des « meilleurs hôpitaux d’Amérique ».
La source: Hôpital général du Massachusetts
