En utilisant une nouvelle technique connue sous le nom de cartographie des réseaux de lésions, les chercheurs de la Harvard Medical School du Brigham and Women’s Hospital ont cartographié la rémission de la dépendance à des circuits cérébraux entiers plutôt qu’à des régions cérébrales spécifiques, indiquant de nouvelles cibles de traitement. Leurs résultats sont publiés dans Médecine naturelle.
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Aux États-Unis, les troubles liés à l’utilisation de substances sont l’une des principales causes de décès chez les jeunes. Des traitements tels que la stimulation cérébrale profonde sont prometteurs pour aider les gens à surmonter la dépendance, mais de nombreuses questions demeurent quant aux zones cérébrales à cibler.
Le nouveau travail contribue à accroître les connaissances acquises de patients qui ne sont plus dépendants à la nicotine après avoir subi une lésion cérébrale, comme un accident vasculaire cérébral.
« En regardant au-delà des régions cérébrales individuelles et, à la place, dans le circuit cérébral, nous avons trouvé des cibles pour la rémission de la dépendance et nous sommes impatients de les tester rigoureusement par le biais d’essais cliniques », a déclaré Michael D. Foxprofesseur agrégé HMS de neurologie à Brigham and Women’s.
« En fin de compte, notre objectif est de prendre des mesures plus importantes pour améliorer les thérapies existantes contre la dépendance et ouvrir la porte à la rémission », a-t-il déclaré.
Les thérapies de neuromodulation, telles que la stimulation cérébrale profonde, la stimulation magnétique transcrânienne et les ultrasons focalisés guidés par IRM, permettent aux cliniciens de cibler directement les circuits cérébraux et d’améliorer les symptômes d’une manière qui pourrait ne pas être possible avec un traitement médicamenteux. Mais connaître l’emplacement à cibler est essentiel.
Dans une précédente étude, les chercheurs ont utilisé la cartographie des réseaux de lésions pour examiner les patients dont les tremblements essentiels se sont résolus, confirmant les cibles utilisées dans le traitement par stimulation cérébrale profonde. Les auteurs de l’étude ont entrepris d’appliquer la même approche à la rémission de la dépendance.
« Bien que nous en sachions beaucoup sur les mécanismes neurobiologiques de la dépendance, les options de traitement sont encore très limitées. Nos découvertes avec le tremblement essentiel nous ont fait réaliser le potentiel de cette approche pour localiser les circuits cérébraux clés médiant l’amélioration des symptômes », a déclaré Juho Joutsa du Centre du cerveau et de l’esprit de Turku et des neurosciences cliniques de l’Université de Turku.
Fox et ses collègues ont utilisé les données de deux cohortes indépendantes de patients dépendants à la nicotine qui ont ensuite subi une lésion cérébrale, généralement à la suite d’un accident vasculaire cérébral.
Comparaison des lésions
L’équipe de Fox a comparé des lésions chez des patients incapables d’arrêter de fumer à des lésions entraînant une rémission de la dépendance au tabac. Ils ont ensuite utilisé une base de données connue sous le nom de connectome humain pour cartographier chaque lésion sur le circuit cérébral plus large.
Ils ont découvert que les deux ensembles de données sur les lésions dues au tabagisme qui ont conduit à la rémission de la dépendance au tabac correspondaient à un circuit cérébral spécifique.
À leur grande surprise, ils ont également découvert dans un troisième ensemble de données sur les lésions d’alcoolisme qu’un risque réduit d’alcoolisme correspondait à un circuit cérébral similaire, suggérant une voie neuronale thérapeutique et ciblable potentielle pour la dépendance en général plutôt que la dépendance à une substance spécifique.
« Bien que les traitements de neuromodulation utilisant l’électricité ou des lésions cérébrales se soient révélés prometteurs pour soulager la toxicomanie, la cible thérapeutique n’est pas claire », a déclaré Fox.
« Maintenant que notre étude a identifié une cible – un circuit cérébral humain spécifique – nous espérons tester si la neuromodulation ciblée de ce circuit cérébral apporte un soulagement durable des symptômes à nos patients », a-t-il déclaré.
Les auteurs reconnaissent deux limites principales de l’étude. Premièrement, les résultats sont uniquement basés sur une analyse rétrospective des ensembles de données existants, et deuxièmement, les ensembles de données examinés ne couvraient que des substances d’abus spécifiques.
Les chercheurs plaident donc pour une validation prospective de leurs découvertes par le biais d’essais cliniques et d’un examen d’autres substances de dépendance afin de déterminer si leurs découvertes peuvent être largement appliquées.
«Nous étions ravis de découvrir que nos lésions cartographiées associées à la rémission de la dépendance ramenaient à un circuit cérébral commun. Bien que nos découvertes pointent vers des cibles thérapeutiques pour la dépendance, nous devons tester ces cibles dans des essais cliniques randomisés », a déclaré Fox.
« Nous étudions les lésions cérébrales dans le contexte du circuit cérébral, car il fournit un moyen puissant de comprendre le liens de causalité entre l’addiction et notre neuroanatomie. Nous espérons que nous pourrons faire des progrès significatifs pour aider les patients souffrant de troubles liés à l’utilisation de substances », a-t-il ajouté.
La source: HMS
