L’hypersensibilité de contact (CHS), communément appelée dermatite de contact, est une éruption cutanée avec démangeaisons qui se développe lorsque certaines substances entrent en contact direct avec la peau. Habituellement, c’est le résultat d’une réaction allergique et peut rendre les patients mal à l’aise. Les substances courantes telles que les parfums, les produits chimiques ménagers et les accessoires peuvent déclencher des démangeaisons dues à la dermatite de contact. Bien que courants, les mécanismes physiologiques sous-jacents qui déclenchent le CHS restent insaisissables.
Récemment, une équipe de recherche de la Fujita Health University School of Medicine, au Japon, a pu faire la lumière sur les mécanismes moléculaires précis qui déclenchent le CHS. Le groupe avait précédemment montré que des mutations génétiques du gène de l’interleukine (IL)36RN, qui est responsable de la synthèse de la protéine antagoniste du récepteur de l’interleukine-36 (ou IL-36Ra), peuvent entraîner une amélioration du CHS. Ils ont également observé que les mutations entraînaient une formation accrue de pièges extracellulaires de neutrophiles (NET), qui sont des structures en forme de maille d’ADN et de protéines libérées par les neutrophiles pour capturer des agents pathogènes. Cependant, la physiopathologie immunologique des NET dans le CHS restait incertaine.
À deux reprises, l’équipe de recherche a établi avec succès des liens entre l’IL-36Ra et les lésions psoriasiques ainsi qu’entre l’IL-36Ra et la cicatrisation des plaies. La même équipe a maintenant pu plonger en profondeur pour explorer davantage les mécanismes sous-jacents. Leur étude vient d’être publiée dans Rapports scientifiques (publié le 4 août 2022) et montre que les TNE pourraient être une cible thérapeutique potentielle pour le SHC. L’auteur principal, le Dr Yurie Hasegawa, étudiant diplômé à la Fujita Health University School of Medicine, ainsi que les co-auteurs, le Dr Yohei Iwata et le professeur Kazumitsu Sugiura, ont démontré ensemble que les TNE jouent un rôle de premier plan dans la réponse du CHS dans le présence d’un nombre élevé de cellules inflammatoires telles que les lymphocytes T CD4+ et CD8+. « Les NET peuvent également exacerber les réactions immunitaires dans le CHS. Par conséquent, l’inhibition de la formation de NET peut être une nouvelle stratégie thérapeutique dans la dermatite de contact », explique le Dr Hasegawa à propos de la justification de leur étude.
Pour tester leur hypothèse, l’équipe a évalué la formation NET dans Il36rn-/- des souris mutantes ainsi que des souris de type sauvage sous l’influence de lymphocytes T CD4+ et CD8+ sensibles au CHS. Ils ont d’abord testé les effets de la Cl-amidine sur la réponse CHS chez les souris mutantes et de type sauvage et ont constaté que le nombre de cellules inflammatoires infiltrantes et la surface des NET diminuaient chez les deux types de souris.
L’histopathologie et les tests cellulaires ont confirmé que les souris mutantes avaient considérablement plus de macrophages et de lymphocytes T CD4+ et CD8+ que les souris de type sauvage. De plus, ils ont démontré des niveaux élevés de cytokines inflammatoires telles que IL-1, CXCL1, CXCL2, IL-17A, le facteur de nécrose tumorale-α et IL-36. Fait intéressant, il y avait des différences frappantes dans les niveaux d’IFN-γ et de CXCL1 entre les souris mutantes traitées à la Cl-amidine et les souris de type sauvage non traitées, mais pas dans les niveaux de cytokines inflammatoires.
Ils ont ensuite utilisé la coloration par immunofluorescence pour montrer que les souris mutantes avaient plus de NET dans leurs tissus auditifs que les souris de type sauvage. Cependant, le traitement des souris avec de la Cl-amidine – un inhibiteur qui supprime la formation de NET – a entraîné une diminution de la réponse CHS, suggérant que les NET pourraient être une cible thérapeutique potentielle pour le CHS.
Ravi par leurs découvertes, l’équipe est impatiente d’explorer davantage les liens entre la formation de TNE et le traitement du SHC. Le Dr Hasegawa explique : « Notre étude est la première à suggérer l’implication des NET dans les réponses immunitaires du SHC. Tous nos résultats indiquent collectivement que le blocage de la formation de NET par la Cl-amidine peut être une approche thérapeutique potentielle pour la dermatite allergique de contact. «
Espérons que leur découverte facilite le développement de nouvelles thérapeutiques pour le traitement sûr et efficace de la dermatite de contact.
Source de l’histoire :
Matériaux fourni par Université de santé Fujita. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.
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