L’Université de Toronto s’est associée à Markham, en Ontario. Edesa Biotech sur les études en laboratoire d’un médicament que les médecins utilisent déjà dans les hôpitaux canadiens dans le cadre d’un essai clinique chez certains de leurs patients les plus malades.
Les chercheurs de la Faculté de médecine de Temerty sont sur le point de recevoir leur premier envoi de médicament, un anticorps thérapeutique appelé EB05 dont les études précliniques ont montré qu’il peut limiter la réponse immunitaire inflammatoire qui conduit au syndrome de détresse respiratoire aiguë – la principale cause de décès chez les personnes COVID-19[FEMININE
Illustration par Edesa Biotech
Les chercheurs étudieront des cellules et des modèles animaux dans la faculté Unité de niveau de confinement 3 combiné (C-CL3) pour voir si un récepteur moléculaire appelé TLR4 joue un rôle direct dans la réponse immunitaire hyperactive – une condition connue sous le nom de tempête de cytokines – et comment EB05 peut bloquer le récepteur et inhiber la voie inflammatoire.
« L’espoir est qu’avec les données des études de laboratoire et cliniques réunies, nous aurons une compréhension détaillée et de haut niveau de la façon dont cette thérapie fonctionne pour limiter ou prévenir la détresse respiratoire aiguë », a déclaré Scott Gray-Owen, directeur de l’unité C-CL3 et professeur de génétique moléculaire à la faculté de médecine de Temerty.
Les travaux de laboratoire se dérouleront en parallèle avec l’essai clinique d’Edesa Biotech, une étude de phase 2 avec plus de deux douzaines de sites actifs au Canada et dans d’autres pays. Cet essai devrait se poursuivre en phase 3 si les données cliniques restent positives, contribuant ainsi à alléger la pression sur les unités de soins intensifs à travers le pays.
Plusieurs des hôpitaux partenaires de l’U de T sont sur le point d’inscrire leurs premiers patients à l’essai, y compris le Toronto General Hospital du University Health Network.
Le gouvernement fédéral s’est récemment engagé 14 millions de dollars pour aider à financer l’essai, mais les régulateurs fédéraux auront besoin de plus de données cliniques avant d’approuver le nouveau traitement pour une utilisation généralisée à la fin de la phase 3.
Gray-Owen a déclaré que les chercheurs du laboratoire C-CL3 visent à produire ces données et qu’une partie du financement fédéral soutiendra leurs travaux. Il a déclaré que le projet était très prometteur en raison de son potentiel d’impact clinique immédiat, mais aussi parce que la science derrière le traitement est solide.
«Il y a eu de bons travaux suggérant que le ciblage de TLR4 pourrait être une stratégie efficace, d’abord dans les endotoxines bactériennes et plus tard pour les virus qui déclenchent l’inflammation», a déclaré Gray-Owen. «C’est aussi un peu fortuit que nous ayons eu deux décennies pour comprendre cela, car ce travail met en évidence que le système immunitaire est beaucoup plus sophistiqué que quiconque l’avait imaginé.
Le chemin de la découverte du TLR4 au traitement avec un anticorps monoclonal montre que les résultats de la recherche fondamentale sont souvent complètement imprévus, a ajouté Gray-Owen.
Les scientifiques ont identifié le TLR4 à la fin des années 1990 et ont découvert qu’il reconnaissait les bactéries nocives dans le cadre de la réponse immunitaire innée, deux des chercheurs ayant remporté le prix Nobel de physiologie ou de médecine pour cette découverte en 2011.
Mais il s’avère que le récepteur peut également détecter des signaux de danger dans d’autres cellules activées par le système immunitaire pour provoquer une inflammation dans le cadre de la réponse immunitaire adaptative. Les chercheurs acceptent maintenant généralement que la modulation du TLR4 est un moyen valable de réguler à la hausse ou à la baisse l’inflammation d’origine immunitaire.
Gray-Owen a dit Michael Brooks, le président d’Edesa Biotech qui a obtenu son doctorat en génétique moléculaire à l’Université de Toronto, a compris l’évolution de la science autour du TLR4 depuis ses études supérieures et a eu la clairvoyance de voir sa valeur dans les maladies respiratoires émergentes.
«L’une des clés du succès de Mike est qu’il a trouvé des opportunités où la science a du sens mais est complexe», a déclaré Gray-Owen. «Il peut être plus facile en entreprise de raconter une histoire simple et engageante, mais parfois l’explication peut être difficile.»
Il a déclaré que la capacité de Brooks à approfondir la science fondamentale et à se concentrer sur les applications du monde réel ont également été critiques.
Brooks, quant à lui, attribue une solide équipe à Edesa, dont beaucoup sont diplômés de l’Université de Toronto, pour avoir travaillé sans relâche sur le projet.
«En collaboration avec l’université, les hôpitaux locaux et le soutien du gouvernement fédéral, nous espérons que ce projet offrira une véritable solution aux Canadiens», a déclaré Brooks, qui a été l’un des premiers étudiants diplômés de Gray-Owen et lui attribue des conseils sur la façon de passer du milieu universitaire à l’industrie à une époque où peu de programmes formels existaient pour aider à faire la transition.
Après ses recherches postdoctorales à l’Université de Toronto, Brooks a reçu une bourse Science to Business des Instituts de recherche en santé du Canada pour soutenir un MBA à la Rotman School of Management. Il a travaillé dans le développement des affaires chez Cipher Pharmaceuticals avant de rejoindre Edesa en 2015.
Brooks a déclaré qu’il nourrissait un vif intérêt pour les maladies infectieuses depuis son temps à l’Université de Toronto, qui se concrétise maintenant par hasard.
«La pandémie a vraiment mis en évidence le manque de thérapies pour les patients hospitalisés souffrant de maladies respiratoires aiguës», a déclaré Brooks. «Nous faisons partie d’un énorme effort pour répondre à ce besoin dans l’industrie. Une thérapie pour le COVID-19 qui réduit la mortalité ferait une grande différence pour les patients et pour la capacité des soins intensifs. »
Edesa a recruté plus de la moitié des quelque 300 personnes qui feront partie de l’essai EB05, et le personnel attend avec impatience des données provisoires qui devraient montrer à quel point la thérapie fonctionne et chez quels patients.
La source: Université de Toronto
