Des chercheurs de la Washington University School of Medicine de St. Louis ont mis au point un moyen d’attaquer le sarcome synovial – une tumeur rare des tissus mous, tels que les ligaments et les muscles – en utilisant un médicament expérimental qui déclenche la mort cellulaire. Le médicament a été développé par des chercheurs de l’Université de Washington qui prévoient un essai clinique de phase 1 pour étudier son innocuité et son efficacité chez les patients atteints d’un sarcome synovial qui s’est propagé au-delà du site tumoral d’origine.
L’étude est disponible en ligne dans la revue Recherche clinique sur le cancer.
Le sarcome synovial est rare, avec 900 à 1 000 nouveaux cas diagnostiqués chaque année, et est le plus souvent diagnostiqué pendant l’adolescence et au début de l’âge adulte. Le Siteman Cancer Center du Barnes-Jewish Hospital et de la Washington University School of Medicine est un centre majeur pour le traitement des sarcomes à l’échelle nationale, tout comme le Siteman Kids du St. Louis Children’s Hospital.
« Le sarcome synovial est responsable d’environ 10 % de tous les sarcomes, et parce que le sarcome en général est rare, beaucoup de ces patients – pédiatriques et adultes – voyagent de tout le pays pour recevoir un traitement dans notre centre spécialisé sur les sarcomes », a déclaré oncologue Brian A. Van Tine, MD, PhD, professeur de médecine. « S’il est diagnostiqué tôt, ce cancer peut être guéri avec des soins standard – chirurgie, radiothérapie et chimiothérapie. Mais une fois qu’il se propage, nous n’avons plus de thérapies curatives efficaces, nous recherchons donc de nouvelles stratégies de traitement qui tirent parti des bizarreries génétiques. de cette tumeur rare. »
Les chercheurs ont découvert qu’il manquait au sarcome synovial une protéine importante sur laquelle la plupart des tumeurs s’appuient pour piloter leur métabolisme énergétique. L’absence de cette protéine clé – appelée enzyme malique 1 (ME1) – oblige les tumeurs du sarcome synovial à s’appuyer sur une voie métabolique différente, ce qui la rend particulièrement vulnérable à l’inhibition de cette voie alternative. Le médicament expérimental ACXT-3102 interfère avec cette voie alternative. L’interférence provoque l’accumulation de composés de déchets volatils appelés espèces réactives de l’oxygène à l’intérieur des cellules cancéreuses. Lorsque suffisamment d’espèces réactives de l’oxygène s’accumulent à l’intérieur, la cellule meurt.
« Parce qu’il leur manque ME1, ces cellules tumorales sont déjà paralysées dans leur capacité à lutter contre les dommages causés par les espèces réactives de l’oxygène », a déclaré Van Tine, qui dirige le programme sur les sarcomes chez Siteman. « Nous avons donc demandé si nous pouvions utiliser cette défense brisée contre ce cancer. Lorsque les niveaux de ces composés montent en flèche à l’intérieur des cellules, ils meurent très rapidement. »
Le médicament ACXT-3102 a été développé par William G. Hawkins, MD, la famille Neidorff et le professeur de chirurgie Robert C. Packman, et son équipe, pour traiter le cancer du pancréas. Étant donné que la plupart des cancers du pancréas ont encore ME1, les chercheurs devront trouver un deuxième moyen d’attaquer ce type de tumeur. Mais comme le métabolisme du sarcome synovial est inhabituel et constant d’un patient à l’autre – l’erreur génétique définissant le cancer est présente dans 90 à 95 % de tous les cas – les chercheurs soupçonnent que cette tumeur rare pourrait être traitée avec l’ACXT-3102 seul.
« Le sarcome synovial est causé par une mutation génétique très spécifique, c’est donc un cancer relativement propre, ce qui signifie qu’il a une seule erreur génétique spécifique qui peut être exploitée, contrairement à d’autres cancers qui ont une accumulation complexe de nombreuses mutations dont les effets sont difficiles à démêler, « , a déclaré Van Tine. « En raison de cette mutation unique, il est plus difficile pour les cellules de sarcome synovial de s’adapter à une attaque de leur métabolisme énergétique. Trouver une faiblesse dans le cancer que nous pouvons exploiter sur la base de la biologie d’une tumeur rare est vraiment excitant. »
Le médicament ACXT-3102 a été concédé sous licence à une start-up de l’Université de Washington appelée Accuronix Therapeutics, cofondée par Hawkins pour développer de nouvelles thérapies contre le cancer.
Source de l’histoire :
Matériaux fourni par École de médecine de l’Université de Washington. Original écrit par Julia Evangelou Strait. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.
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